UPLCMS／MS法测定大鼠血浆中雷公藤内酯醇及其药代动力学.pdfVIP

２０１５ 年 ２月　　　　　 首 都 医 科 大 学 学 报 　　　Ｆｅｂ．２０１５ 第３６卷　第１ 期　　　　 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｖｏｌ３６　Ｎｏ１ ［ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ１００６７７９５２０１５０１０２３］ ·基础研究· ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ法测定大鼠血浆中雷公藤内酯醇及其药代动力学 １ １ １，２ １ １ １ １，３ ２ １，３ 秦春雨 　周　滔　宫雯雯 　白　露　秦　一　徐唯哲 　徐平湘 　王晓民 　薛　明 （１．首都医科大学基础医学院药理学系，北京 １０００６９；２．首都医科大学基础医学院神经生物学系，北京 １０００６９；３．生物医学检 测技术与仪器北京实验室，北京 １０００６９） 【摘要】　目的　建立大鼠血浆中雷公藤内酯醇的超高效液相色谱质谱联用（ｕｌｔｒａ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ／ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ）法测定大鼠灌胃给药与静脉注射给药后的血浆药物浓度，并进行药代动力学参数评 价。方法　ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ大鼠分别经灌胃与尾静脉注射给药，经颈静脉取血，测定不同时间的大鼠血浆药物浓度，并计算其主要 药代动力学参数。结果　在０１～２０００ｎｇ／ｍＬ质量浓度范围内，血浆雷公藤内酯醇线性关系良好，血浆中雷公藤内酯醇的定量限 为０１ ｎｇ／ｍＬ，该药稳定性良好，回收率均在９５％以上，日内与日间差异均小于１５％。口服与静脉给药后，雷公藤内酯醇在大鼠体 内的消除均较快，口服生物利用度为９５％。结论　本实验操作简便、稳定可靠、检测限低、效率高、重现性好，可以可靠地用于雷公 藤内酯醇血药浓度测定及其药代动力学研究，本研究结果为雷公藤内酯醇的结构优化、剂型改进以及临床应用提供了实验依据。 【关键词】　雷公藤内酯醇；超高效液相色谱－质谱联用法；血药浓度；药代动力学 【中图分类号】　Ｒ９６９９ ＡｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＵＰＬＣＭＳ／ＭＳｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｆｏｒｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｉｎｒａｔｐｌａｓｍａａｎｄｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ １ １ １，２ １ １ １ １，３ ２  ＱｉｎＣｈｕｎｙｕ ，ＺｈｏｕＴａｏ ，ＧｏｎｇＷｅｎｗｅｎ ，ＢａｉＬｕ ，ＱｉｎＹｉ ，ＸｕＷｅｉｚｈｅ ，ＸｕＰｉｎｇｘｉａｎｇ ，ＷａｎｇＸｉａｏｍｉｎ ， ＸｕｅＭｉｎｇ１，３  （ １．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６９，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６９，Ｃｈｉｎａ；３．ＢｅｉｊｉｎｇＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ ＤｅｔｅｃｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６９，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｄｅｖｅｌｏｐａｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ（ＵＰＬＣ）ａｓｓａｙｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎｇｔｈｅｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｉｎｒａｔｓｐｌａｓｍａ ａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙｒａｔｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅａｔｔｈｅｄｏｓｅｓｏｆ４０ ｇ／ｋｇａｎｄ