骨髓间充质干细胞移植治疗缺氧缺血性脑损伤的现状及进展.pdfVIP

· 26 · SICHUANJOURNALOFANATOMYVOL．17 NO．3 2009 · 综述 · 骨髓间充质干细胞移植治疗缺氧缺血性J晦陨伤的现状及进展 贺艳 ，赵峰，余鸿 (泸州医学院组胚教研室，泸州 646000) 【关键词】 骨髓问充质干细胞；缺血性脑损伤；移植治疗 【中图分类号1 R342．22 【文献标识码】 B 骨髓间充质干细胞是中胚层来源的具有 自我更 和多向分化潜能的丧失。由于尚未发现特异性的分 新和多项分化潜能的多能干细胞，在适宜的培养条件 子标记，目前 BMMSCs并没有统一的培养体系，通 下可被诱导分化。有证据表明，骨髓问充质干细胞注 常采用贴壁细胞培养的常规方法进行体外扩增。在 射入脑后在体内外诸多影响因素作用下，可分化为神 骨髓间充质干细胞的体外培养过程中，通常认为生长 经元和成熟的胶质细胞。骨髓间充质干细胞的易获 因子和细胞因子是调控其增殖与分化最为关键的因 得性，多分化潜能等生物特性，使它在缺氧缺血性脑 素，但越来越多的研究人员发现，常规的操作参数也 损伤中显示了巨大的潜在治疗价值。 能对 BMMSCs的体外增殖与分化造成显著影 脑血管疾病是 目前人类三大死亡原因之一，其 中 响 一引。 缺血性疾病 占脑血管病 的80 ，缺氧缺血 (HI)诱导 换液操作是细胞培养过程中不可缺少的步骤，普 的脑损伤是一种弥漫性、进行性的神经元坏死和神经 遍根据培养液中酚红指示剂显示的代谢副产物乳酸 元程序性死亡，短期的缺氧缺血可导致神经功能受 浓度的高低来判断换液时机。胡静波等[6]研究换液 损，而长期的损伤则可能导致永久性神经功能缺陷。 频率对 压SCs的影响发现每24h换液的细胞最 近年来研究发现骨髓间充质干细胞 (BoneMarrow 早进人对数生长期，第 5天达到增殖顶点，最大细胞 MesenehymalStemCells，BMMSCs)是骨髓中能够 数 目是48h和72h换液频率的1．43倍和 1．71倍； 向多胚层分化的非造血干细胞，具有多潜能性、稳定 每48h换液条件下收获的细胞具有最强的集落形成 性和 自我更新能力，能够跨胚层分化为星形胶质细 能力，明显高于每24h和每 72h换液条件下收获的 胞、神经元等组织细胞。Kopen、Brazel-ton等发现 细胞；3种换液频率条件下收获的细胞经成骨诱导后 BMMSCs注射到新生小鼠脑内可分化为神经元和神 茜素红染色均为阳性，其 中每 48h换液的细胞胞外 经胶质细胞。 钙基质分泌最高；3种换液频率条件下细胞的代谢曲 1 SCs概念及生物学特性 线无明显差异，乳酸和氨均维持较低浓度。换液频率 BMMSC是 比较原始的骨髓基质细胞 (Bone 对BMMSCs的影响具有双向性。 MarrowStromalCell，BMSC)，在骨髓 中的含量很 提高换液频率促进 BMMSCs的增殖，同时也加 低，仅 占骨髓中单个核细胞的0．001 ～0．01 ，它 速了干细胞特性的丢失，导致集落形成能力和成骨分 们除了具有间充质干细胞的特性即能够 自我更新和 化能力下降；普遍采用的三四天换液不能提供适合 具有多向分化的潜能外，在适宜的培养条件下可以被 BMMSCs生长同时利于干细胞特性维持的营养环 诱导分化成各种组织细胞，包括骨细胞、软骨细胞、肌 境，提示可通过常规培养条件的优化使其有利于 细胞、脂肪细胞等[