骨髓间充质干细胞诱导分化为神经细胞的研究进展.pdfVIP

四川 解 剖 杂 志 E008年 第 l6卷 第 4删 ·29 · · 综述 · 骨髓间充质干细胞诱导分化为神经细胞的研究进展 熊怀林 ，杨朝鲜 ，范光碧 (泸州医学院解剖教研室．四川泸州 646000) 【关键词】 水通道蛋白一4；晒水肿 【中图分类号1 R322．8 【文献标识码】 A 以前人们一直认为骨髓基质细胞(bonemarrow 长因子一2(FGF-2)作为细胞生长的刺激因子，结果使 stromalcells，HMSCs)只是造血微环境 的重要成分， BMSCs可以持续倍增 70代 ，在 5O代时仍具有分化 可分泌多种与造血有关 的调控因子，发挥调控造血的 潜能 j。许多体外实验 已证实 BMSCs可分化为多 作用。近年来发现BMSCs具有干细胞的特征，具有 种问充质组织，如骨 】、软骨、肌肉、韧带、肌腱、脂肪 多向分化的潜能，属于多能干细胞川。 等一，此外，研究表明BMSCs还具有向心肌细胞u叫 中枢神经系统 (centralnervoussystem，CNS)退 及神经元分化的潜能 。 行性疾病或损伤后遗 的神经功能障碍，严重影响到 1．3 BMSCs的分离、培养和纯化 患者的生活质量，其功能的修复始终是神经学科领域 人体骨髓中BMSCs含量很少，在体外扩增和纯 研究的热点。CNS疾病是临床上治疗的难题，药物 化就很有必要。目前尚未发现 I3MSCs特异性 的表 仅是对症治疗。已有研究表 明 引，哺乳动物脑 内存 面标记物，用于分离 BMSCs的方法是在 Frieden— 在能增殖分化 的内源性神经干细胞 (neuralstem stein]方法上改进的．主要有四种 ：①密度梯度离心 cells，NSCs)，但数量很少，其 自身修复的能力极为有 法：根据 BMSCs与其它细胞密度不同，采用离心法 限。因此 ，移植外源性干细胞重塑神经组织是治疗 中 将其分离出来。②贴壁筛选法：根据 BMSCs在塑料 枢神经系统疾病的一种重要策略。现 已报道有几种 培养瓶中贴壁生长 ，而血细胞悬浮生长的特性对其筛 不 同来源的干细胞可作为细胞移植 的供体细胞，如 选。③流式细胞仪分选法：根据 BMSCs体积小，相 NSCsl3j、胚 胎 干 细 胞 (embryonic stem cells， 对缺少颗粒的特性对其筛选。④免疫磁珠分选法 ：根 ESCs)ldj和BMSCs~等 。但 由于 NSCs和 ESCs在 据BMSCs的某些细胞表面标记进行分选。 研究过程中或将来的临床应用中都会不可避免地遇 培养BMSCs时所选用的培养基不尽相同，最常 到供体来源困难、排斥反应及伦理学等问题，使其很 用的是 DM M (Dulbcco’Smodifiedeagle’Smedi— 难广泛应用于临床。因此，BMSCs可能成为细胞移 urn)培养基 (含有 10A0～2O 的胎牛血清 (FBS)， 植和基因治疗 的理想材料，用于 CNS疾病 的治疗。 100u／mI青霉素，100u／mI链霉素)。培养所采用的 现将 BMSCs的生物学特性及诱导分化为神经元的 细胞密度也不相同，一般采用 5×10。／mI，大多数认 研究进展综述如下。 为高密度培养细胞生长缓慢，通常的解释是在培养过 1 B。MSCs的生物学特性 程中，细胞与细胞之问接触抑制 ，是否是由培养细胞 1．1 BMSCs的来源 代谢产物导致的尚有待进一步探索 ]。细胞密度过 一 百多年前德