细胞外信号调适激酶抑制剂对烫伤脓毒症大鼠肿瘤坏死因子一a 表达的影响及意义.pdfVIP

维普资讯 20O4年4月第42卷第7期 ChinJSurg，April2004，Vo1．42，No．7 · 39l· ． 烧 伤外科 ． 细胞外信号调节激酶抑制剂对烫伤脓毒症 大鼠肿瘤坏死因子一表达的影响及意义 姚咏明 程明华 姚胜 梁华平 李红云 董宁 于燕 盛志勇 摘【要】 目的 观察细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对烧伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓 毒症动物组织肿瘤坏死因子(TNF)一0【表达及多器官功能损害的影响。方法 采用 SD大鼠20％总体 表面积Ⅲ度烫伤后金葡菌攻击所致脓毒症模型，34只动物随机分为正常对照组(=6)、烫伤对照组 (n=6)、烫伤后金葡菌感染组(n=12)和ERK抑制剂AG126拮抗组(n=10)，检测动物肝、肾、肺组 织中ERK磷酸化和TNF一0基【因／蛋 白表达的改变。结果 烫伤脓毒症后 0．5～2．0h肝、肺、肾组织 ERK均呈现不同程度的活化，其中2．0h分别为正常对照组的 1．94倍 (P0．05)、2．86倍 (P 0．01)、1．41倍。AG126拮抗组肺组织磷酸化ERK水平在2．0h下降70．6％(P0．01)，而肝、肾组 织其磷酸化水平不同时相点几乎完全抑制，同时各组织中TNF一0【基因及蛋白表达水平明显下调(P 0．05或0．01)。与烫伤脓毒症组相比，AG126拮抗组2．0h肝、肾功能指标明显改善，肺组织髓过氧 化物酶活性下降40．3％ (P0．05)。结论 ERK信号通路参与了严重烧伤后金葡菌感染所致炎症 反应与急性组织损伤的病理过程，针对该环节进行早期干预可有效缓解多器官功能异常改变。 关【键词】烧伤；肿瘤坏死因子；葡萄球菌，金黄色；脓毒症；丝裂原活化蛋白激酶 Effectsofextracellularsignal-regulatedkinaseinhibilionbyAG126ontissuetllllllornecrosisfactor- expressionand multiple organ dysfunction in rats with postburn Staphylococcus 删 ，e懈 sepssi 0y0ng一 ng，CHENG胁 ng—hua，YAOSheng，LIANGHua-ping，LIHong—yun，DONGM ng，YU Yan， SHENGZhi-yong．BurnsInstitute，304thHospitalofPeoplesLiberationArmy，Beijing100037，China 【Abstract】 0bjective Toinvestigatetheeffcetsofextracellularsignal—regulatedkinase(ERl(s) inhibitionbyAG126ontissuetumornecrosisfactor．0【(TNF．0)【expressionandmultipleorgandysfunctionin ratswitllpostbum Staphylococcusaureussepsisanditspotential singalregulatingmechnaism．M e~ods To reproduceposhtuur sepsismode1．maleWistarratswereirdlicatedwitll20％ total bodysurfaceareatllird— degreescaldfollowedbyStaphylococcusaureuschallenge．34ratswererandomlydividedintofourgroupsas follows：normalcontrolgroup(n=6)，scaldcontrolrgoup(n=6)，possum sepsisgroup(n=12)，nad AG126treatmentgroup (n=10)．TissuesaIIlplesfrom tlleliver，kidneysandlungswerecollectedto det