大环内酯类抗生素对支气管哮喘的免疫调适作用.pdfVIP

垦匾壁堕盘查；!!!至箜；!鲞箜!塑!坐』垦!!Pi!!垒堕：!!!!!!!!：；!：盥!：! 大环内酯类抗生素对支气管哮喘的免疫调节作用 范亚平 【摘要】支气管哮喘是全球最常见的慢性疾病之一。研究发现大环内酯类抗生素对支气管哮喘有 免疫调节作用，归纳其方式可能有：(1)调控变态反应，(2)抗气道炎症作用，(3)“节约类固醇”作用，本文进行扼 要综述。 【关键词】大环内酯类；支气管哮喘；免疫调节 以红霉素(EM)为代表的大环内酯类抗生素 (MA)除具良好的抗菌活性外，兼有促进胃肠活动，性和非特异性哮喘患者气道的高反应性。给10例 诱导组织化学黏连，还有非特异性抗炎平喘、免疫调 1个月内无明显呼吸道感染的哮喘患者口服RXM， 节等一系列非抗菌作用[1]。本文从免疫调节角度出 发，对近年来大环内酯类抗生素抗哮喘作用扼要作 药2个月后临床症状改善，服药3个月后支气管的 一介绍，从而为支气管哮喘治疗提供新思路。 反应明显下降。 1调控变态反应 研究资料表明，EM、阿奇霉素可抑制支气管上 非典型性微生物感染是哮喘急性发作、难以缓 解或恶化的重要原因之一，尤其是支原体(MP)，衣 原体(CP)、幽门螺杆菌(HP)等感染。以EM为代 表的MA，不仅可很好地对抗上述感染，通过抑制肥 IFN—r表达阳性率则有所增高。支气管哮喘患者 大细胞脱颗粒使肿瘤坏死因子一a(TNF-a)产生降 低，组胺等致敏物质的释放减少，并促进巨噬细胞和 偏移状态被逆转，而正常人的PBMC对EM反应则 中性粒细胞的凋亡及细胞钙离子的内流，升高细胞 不敏感[8]。由此可见，EM可使支气管哮喘患者 内c—AMP水平，抑制内毒素诱导的一氧化氮合酶 (iNOS)蛋白过度表达和一氧化氮(NO)的产生，同 得以纠正，从而达到正常人的状态，这对于解释EM 时通过使气道黏膜的黏液分泌减少，纤毛运动增强， 治疗支气管哮喘可能具有重要意义。 排痰速度加快，有助于哮喘的缓解和气道炎症的消 2抗气道炎症作用 退‘引。 近年来长期口服小剂量EM降低哮喘患者气 为研究罗红霉素(RXM)的抗变态反应性能，对道高反应性的陆续报道，提示EM具有抗菌作用以 尘螨刺激的支气管哮喘患者给予RXM治疗，发现 外的抗炎作用。EM可抑制中性粒细胞的趋化及氧 RXM对淋巴细胞活性几乎无作用，对其产生IL一2 化物的产生；抑制产生在哮喘炎症反应中起介导作 的抑制作用轻微，RXM产生抑制作用的靶细胞是 抗原呈递细胞(APC)，如巨噬细胞和树突状细胞。能诱导一系列与炎症有关的细胞因子参与哮喘的发 Shimizu等口1给10例住院的哮喘患儿口服RXM， 病[9]。IL一8能够促进各种炎性细胞在气道内聚集， 每次150mg，每Et一次，共8周，结果醋酸诱发的咳 0|， 嗽和蒸馏水激发的支气管收缩均被抑制，而全部患 故用于治疗哮喘。 儿均未见不良反应。Amayasu等[43报道，给予成人 研究发现小剂量EM口服时，血清内的EM浓 过敏性哮喘患者8周克拉霉素(CAM)口服，每次 度低于治疗病原菌所必需的最小浓度，但中性粒细 200mg，每日2次，患者症状、血及痰中嗜酸性粒细 胞和单核巨噬细胞内的浓度是血清的10～20倍，因 胞(ESO)计数及痰中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)均 此认为EM可能作用于细胞内信号传