大环内酯类抗生素免疫调适作用的研究进展.pdfVIP

国外医药抗生素分册2003 年 1 月第 24 卷第 1 期 ·1 · ( ) 综述和编写 文章编号 2003 大环内酯类抗生素免疫调节作用的研究进展 马恩龙 　王 　澈 　王敏伟 　综述 (沈阳药科大学药学院药理系 , 　沈阳 110016) 　　摘要 : 　综述大环内酯类抗生素在免疫调节作用研究中的必威体育精装版进展 ,概括说明其抗炎和诱导细胞凋亡的初步 机制 ,并介绍其在呼吸道炎症和抗肿瘤方面新的临床应用。 关键词 : 　红霉素 ; 　免疫调节 ; 　细胞因子 ; 　细胞凋亡 ; 　抗炎作用 ; 　抗肿瘤作用 ; 　多药耐药 中图分类号: 　R978 1+ 5 　　　文献标识码 : 　A ( ) 　　红霉素 Erythromycin , EM 是由 Lilly 公司开发 到调节炎症反应的作用。归纳起来 ,此类抗生素的免 成功的第一个大环内酯类抗生素。此后又在其结构基 疫调节作用可能与以下几种机制有关 ; 础上陆续研究开发出一系列抗菌活性强 ,不良反应少 11 　与炎症有关的细胞 的大环内酯类抗生素 ,如罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉 炎症是机体对外界刺激产生的一种复杂的病理反 素等。此类抗生素的作用机理是通过与敏感细菌核糖 应过程 ,主要表现为局部的红肿热痛 ,病理检查可发现 体的 50S 亚基结合 ,主要抑制肽酰基 ———t RNA 由 A 感染局部有大量炎性细胞浸润和组织坏死。机体被引 位移向 P 位 ,抑制移位酶 , 阻碍肽链延长。从而抑制 发炎症时 ,血液中大量产生中性粒细胞 , 它们能够识 细菌细胞内的蛋白质合成而发挥抑菌或杀菌作用。红 别、消化和破坏许多病原体 ,因此在非特异性兔疫中起 霉素类抗生素在临床上被广泛用于治疗呼吸道、泌尿 到非常重要的作用。而体外研究表明 ,大环内酯类抗 生殖系统、皮肤、胆道、牙周组织、耳鼻喉科以及儿科感 生素对宿主防御反应的主要目标即是巨噬细胞以及白 ( ) 染。近年来发现以红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇 细胞 尤其是中性粒细胞 ,可促进巨噬细胞和中性粒 霉素为代表的大环内酯类抗生素具有潜在的免疫调节 细胞的凋亡[4 ] 。另外 ,此类药物还能抑制肥大细胞脱 机能 ,在抗炎和抗肿瘤研究方面将会有新的突破。资 颗粒 , 通过减少炎症分子组胺的释放达到抗炎的目 料表明大环内酯类药物通过几个方面影响炎症过程。 的[5 ] 。 例如影响中性粒细胞的游走 ,吞噬细胞突发性氧化和 12 　与炎症有关的细胞因子 一些炎性细胞因子的产生[1～3 ] , 尽管机制还不太清 细胞因子在炎症反应中起重要的作用 , 当外来的 楚 ,但此类抗生素的免疫调节机能与白细胞之间的相 病原体进入机体后 , 由树突状细胞传递信息,招募巨噬 互作用及对各种炎症介质与细胞因子的作用密切相 细胞、单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞到达病原体入 关。而其促单核/ 巨噬细胞、中性粒细胞凋亡作用也表 侵部位处置病原体 , 同时巨噬细胞及淋巴细胞释放白