补肾法调适肾阳虚证t 细胞凋亡的规律—重塑基因平衡.pdfVIP

中西医 结合 学报 2 0 04 年 9 月 第 2 卷 第 5 期 J C hin In t egr M ed , Se p 2 004 , V o l .2 , N o .5 ·32 1 · 补 肾法调节 肾阳虚证 T 细胞凋亡 的规律— 重 塑基 因平衡 沈 自尹 ( 复旦大学附属华 山医院中西医结合研究所 , 上海 20004 0) [关键词] 补 肾法 ; 肾阳虚 ; 细胞凋亡 ; 基因表达调节 [ 中图分类号] R 2-0 3 [ 文献标识码 ] A [文章编号] 1672 -1977 (2004 ) 05-032 1-02 ① 在“肾”本质 的研 究中, 我们最初得到 肾阳虚证 能低下的重要机制。细胞凋亡受到促凋亡和抗凋亡 具有下丘脑-垂体- 肾上腺皮质轴功能紊乱的结论[ 1] 。 基因群所组成的各种信号传 导途径 的严密控制 , 因 中医认为“肾”为先天之本 , 主生长、发育、衰老 的过 此不能从单一的基因或途径去考虑 , 而应全面考虑 程 , 肾虚证的辨证标准如腰脊酸痛、腿软、耳 鸣耳聋、 凋亡信号途径之 间的网络联系, 从基因群体之 间的 齿落发脱、性功能减退等都是老年人生理机能衰退 协同与拮抗上去研究中药如何进行调控的规律 。 的表现。肾虚与衰老显然具有共 同的外部证候。因 我们[ 5 ] 比较了两个补 肾复方 ( 右 归饮与补肾益 此 , 在观察肾阳虚证的甲状腺与性腺 ( 男) 轴功能时, 寿胶囊) 与活血复方( 桃红四物汤) 对 4 组( 老年对 照 各增加了相应 的老年人组[ 2 ] , 结果显示老年人组 的 组、右 归 饮 组、补 肾益 寿 胶 囊 组、桃 红 四物 汤 组) 甲状腺轴与性腺( 男) 轴功能的异常值与成年人 的肾 24 月龄老年大 鼠及 5 月龄年轻对 照组大 鼠 T 细胞 阳虚证甚为类似 , 说明肾虚证是未老先衰 , 而衰老就 凋亡百分率、促凋亡基因( F as 、F a sL 、TN F R 1、Bax ) 是生理性肾虚。 和抗凋亡基 因( TN F R2 、Bcl-2 ) 的表达 , 以及凋亡级 Ba se dov sky 1977 年 以大量 的实验依据提 出著 联反应中凋亡启动酶 ca spa se8 、执行酶 caspa se3 的 名的神经 内分泌免疫 网络学说, 使过去认为各 司其 活性等参数的影响。结果两个补肾复方均能有效 降 职的神经、内分泌、免疫三个系统构成了一个完整的 低老年大 鼠 T 细胞 的过度凋亡 , 下调促凋亡基 因 网络系统。为了便于实验取材 , 我们采用外源性皮 F a sL 及 TN F R 1 的表达 , 抑制 casp ase8 、ca spa se3 的 质酮造成大 鼠下丘脑-垂体- 肾上腺-胸腺轴功能抑制 凋亡级联反应 。 模型以模拟“肾阳虚”( 皮质酮大 鼠) 证 型。观察到多 又 比较了两个补 肾复方 ( 右 归饮和补 肾益寿胶 个补肾复方与健脾、活血复方 的对 比研 究中[ 3 ] , 皮质 囊) 与健脾 复方 ( 四君子汤) 对 4 组 ( 模 型组、右 归饮 酮大 鼠受到抑制的神经 内分泌免疫网络 的各个层次 组、补肾益寿胶囊、四君子汤组) 皮质酮大 鼠及 正常 和环节均得到明显的改善 ; 在对相 当于生理性 肾虚 对照组大 鼠 T 细胞凋亡 百分率、促凋亡基 因( F a s、 证的老年大 鼠模型采用补肾复方与活血复方的 比较 F a sL 、TN F R 1、Bax ) 和抗凋亡基因( TN F R2 、Bcl-2 、 研究中[ 4 ] , 亦观察到神经 内分泌免疫网络功能衰退 cIA P