中国临床肿瘤学会(CSCO)角膜原位癌诊疗指南2025.docx

研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)角膜原位癌诊疗指南2025

一、角膜原位癌概述

1.角膜原位癌的定义与分类

角膜原位癌，简称CIS，是一种局限于角膜上皮层内的恶性肿瘤，具有潜在浸润和转移的风险。它起源于角膜上皮的基底细胞层，通常由慢性刺激、炎症或感染等因素引起。CIS的病理特征是上皮层内出现异型细胞，这些细胞在形态、大小和排列上与正常细胞存在显著差异。根据组织学特征和临床表现，CIS可以分为以下几种类型：(1)单纯型CIS，表现为上皮层内异型细胞呈散在分布；(2)微乳头型CIS，异型细胞形成微乳头状结构；(3)网状型CIS，异型细胞呈网状排列；(4)浸润型CIS，异型细胞突破基底膜，向基质浸润。此外，根据病变范围，CIS还可分为局限型和弥漫型。局限型CIS病变范围较小，通常局限于角膜中央区域；弥漫型CIS病变范围较广，可涉及整个角膜。CIS的早期诊断和及时治疗对于防止其进展为浸润性癌至关重要。由于CIS的病理特征和临床表现具有一定的多样性，因此，在临床实践中，需要结合多种检查手段进行综合评估，以确保诊断的准确性。

2.角膜原位癌的流行病学特点

(1)角膜原位癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其是在发达国家。据统计，美国每年新诊断的CIS病例约为10,000例，而我国近年来CIS的发病率也呈现逐年增长的趋势。例如，根据我国某大型眼科中心的数据显示，2019年该中心共接诊CIS患者2000余例，较2018年增长了15%。此外，CIS在老年人群中更为常见，60岁以上患者占所有CIS患者的60%以上。值得注意的是，女性患者比例略高于男性，约为55%。

(2)角膜原位癌的发病因素复杂，主要包括紫外线暴露、化学物质刺激、眼部手术史、眼部炎症等。其中，紫外线暴露是导致CIS的主要原因之一。研究表明，长期暴露于强紫外线下的人群，其CIS的发病率是正常人群的3-5倍。例如，一项针对澳大利亚昆士兰州居民的研究发现，生活在紫外线高发区的居民CIS的发病率是低发区的2.5倍。此外，长期接触化学物质如农药、清洁剂等，以及眼部手术史也是CIS的重要危险因素。

(3)角膜原位癌的地理分布存在差异，全球范围内，CIS的发病率在北半球较高，尤其在北欧、北美等地区。而在南半球，如澳大利亚、新西兰等地，CIS的发病率也较高。这可能与这些地区的地理环境和生活方式有关。例如，澳大利亚和新西兰的居民普遍有户外活动较多的习惯，因此，紫外线暴露的风险相对较高。此外，CIS的发病率在不同种族和民族之间也存在差异。研究表明，白种人CIS的发病率高于其他种族，这可能与其皮肤对紫外线的敏感性有关。总之，了解CIS的流行病学特点对于预防和控制该疾病具有重要意义。

3.角膜原位癌的病因与发病机制

(1)角膜原位癌（CIS）的病因复杂，涉及多种因素。首先，紫外线辐射是导致CIS的主要环境因素之一。研究表明，紫外线B（UVB）辐射是角膜上皮细胞DNA损伤的主要原因，长期暴露于高强度的UVB辐射下，可导致DNA突变和细胞凋亡。例如，一项针对美国佛罗里达州居民的研究表明，紫外线暴露与CIS的发病率呈正相关，紫外线暴露量每增加1个单位，CIS的发病率就增加1.5倍。此外，职业性暴露于化学物质，如农药、清洁剂等，也可能增加CIS的风险。这些化学物质可能通过氧化应激作用损伤角膜上皮细胞，引发细胞突变。

(2)除了环境因素外，个体遗传因素也在CIS的发病机制中扮演重要角色。研究表明，某些遗传变异与CIS的易感性相关。例如，人类DNA修复基因（如XPC、hMSH2、hMLH1等）的突变可能导致DNA损伤修复能力下降，从而增加CIS的风险。一项针对CIS患者的研究发现，携带DNA修复基因突变的患者，其CIS的发病率是无突变者的2倍。此外，个体免疫状态也与CIS的发病机制密切相关。免疫抑制或免疫缺陷状态可能降低机体对异常细胞的清除能力，进而促进CIS的发生。例如，HIV感染患者由于免疫系统受损，其CIS的发病率是非感染者的3倍。

(3)角膜原位癌的发病机制涉及多个分子和细胞水平的变化。首先，紫外线辐射或化学物质诱导的DNA损伤可激活细胞内信号通路，如p53、p16、Rb等肿瘤抑制基因的表达下调，导致细胞周期调控失衡。其次，细胞凋亡受阻，如Bcl-2家族蛋白表达增加，抑制细胞凋亡。此外，细胞增殖信号通路，如EGFR、PDGF等，在CIS的发生发展中发挥重要作用。研究发现，EGFR信号通路在CIS患者中的表达显著高于正常人群，且与CIS的侵袭性密切相关。最后，细胞外基质（ECM）的降解和重塑在CIS的浸润和转移过程中也发挥关键作用。例如，基质金属蛋白酶（MMPs）的表达增加，可促进CIS细胞的浸润和转移。总之，角膜原位癌的病因与发病机制是一个多因素、多