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中国临床肿瘤学会(CSCO)非浸润性小叶癌诊疗指南（2025年）解读

一、概述

1.1.非浸润性小叶癌的定义与分类

非浸润性小叶癌，又称为原位癌，是指癌细胞局限于乳腺小叶内，尚未突破基底膜侵犯周围组织的一种乳腺癌类型。根据癌细胞的形态学特征和生物学行为，非浸润性小叶癌可以分为多种亚型，包括典型性非浸润性小叶癌、微浸润性非浸润性小叶癌、实性非浸润性小叶癌和筛状非浸润性小叶癌等。典型性非浸润性小叶癌的癌细胞排列紧密，形态较为规则；微浸润性非浸润性小叶癌则表现为癌细胞突破基底膜形成少量浸润；实性非浸润性小叶癌的癌细胞排列呈实性团块状，筛状非浸润性小叶癌的癌细胞排列呈筛孔状。不同亚型的非浸润性小叶癌在临床病理特征、预后以及治疗策略上存在一定的差异。

非浸润性小叶癌的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，激素水平、遗传因素、环境因素以及生活方式等都可能与其发生发展密切相关。激素水平方面，雌激素和孕激素的长期刺激可能导致乳腺上皮细胞的异常增殖；遗传因素方面，BRCA1和BRCA2基因突变与家族性乳腺癌的发生风险增加有关；环境因素包括放射线暴露、化学物质接触等；生活方式方面，高脂肪饮食、缺乏体育锻炼等不良生活习惯也可能增加非浸润性小叶癌的发病风险。

非浸润性小叶癌的诊断主要依靠临床表现、影像学检查和组织病理学检查。临床表现方面，患者可能表现为乳房肿块、乳头溢液等症状，但部分患者可能无明显症状；影像学检查包括乳腺超声、乳腺钼靶等，可帮助发现乳房内的异常情况；组织病理学检查是确诊非浸润性小叶癌的金标准，通过观察癌细胞的形态学特征、核分裂象以及细胞核与细胞浆的比例等，可以明确诊断并确定癌细胞的亚型。在临床实践中，对疑似非浸润性小叶癌的患者应进行全面的评估，以便制定合理的治疗方案。

2.2.非浸润性小叶癌的流行病学特点

(1)非浸润性小叶癌的发病率在不同地区和人群中存在差异。据统计，发达国家如美国、加拿大和欧洲等地区的发病率相对较高，而发展中国家则相对较低。这种差异可能与生活方式、饮食习惯、环境暴露等因素有关。此外，女性随着年龄的增长，非浸润性小叶癌的发病率也逐渐上升，尤其是在45岁以上的女性中。

(2)非浸润性小叶癌的发病趋势呈现年轻化趋势。过去，非浸润性小叶癌主要发生在中老年女性中，但随着生活节奏的加快和生活方式的改变，越来越多的年轻女性也受到该疾病的威胁。研究表明，年轻女性的非浸润性小叶癌发病率逐年上升，这可能与她们长期接触激素替代疗法、晚婚晚育等因素有关。

(3)非浸润性小叶癌的家族聚集性较为明显。家族中有多位成员患有乳腺癌，尤其是直系亲属中有人患乳腺癌的女性，其患非浸润性小叶癌的风险明显增加。遗传因素在非浸润性小叶癌的发病中起着重要作用，如BRCA1和BRCA2基因突变等。此外，家族中其他癌症的发生，如卵巢癌、结直肠癌等，也可能增加非浸润性小叶癌的发病风险。因此，对于有家族史的个体，应加强监测和预防措施，以降低患病风险。

3.3.非浸润性小叶癌的病理学特征

(1)非浸润性小叶癌的病理学特征主要表现在细胞形态学上。癌细胞的核呈圆形或卵圆形，核膜完整，核仁不明显。细胞质丰富，呈嗜酸性或嗜碱性。在显微镜下观察，癌细胞通常呈实性或筛状排列，实性排列的癌细胞相互紧密堆积，筛状排列的癌细胞则形成类似筛网的空隙。这些细胞排列方式对于非浸润性小叶癌的诊断具有重要意义。

(2)非浸润性小叶癌的病理学特征还包括细胞核的多形性和异型性。细胞核的多形性指细胞核的大小、形状和染色质分布存在差异，而异型性则是指细胞核的形态与正常乳腺上皮细胞核有明显区别。此外，非浸润性小叶癌的癌细胞核分裂象相对较少，但有时也可观察到异常的核分裂象，如多极核分裂等。

(3)非浸润性小叶癌的病理学特征还包括免疫组化染色结果。通过免疫组化染色可以检测到一些特定的分子标志物，如雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）等。非浸润性小叶癌的癌细胞通常对ER和PR呈阳性表达，而HER2的表达则相对较低。这些分子标志物的检测结果对于指导临床治疗方案的选择具有重要价值。

二、诊断与评估

1.1.临床表现与病史采集

(1)非浸润性小叶癌的临床表现通常较为隐匿，许多患者在早期可能没有明显症状。据统计，约40%的非浸润性小叶癌患者在确诊时没有可触及的肿块，而是通过影像学检查或其他原因发现。案例中，一位35岁的女性在定期乳腺超声检查中发现非浸润性小叶癌，但她在检查前并未察觉到任何异常。

(2)当非浸润性小叶癌发展到一定程度时，患者可能会出现乳房肿块、乳头溢液或皮肤改变等症状。乳房肿块是最常见的临床表现，约占非浸润性小叶癌患者的70%。这些肿块质地坚硬，边缘不清，活动度差。案例中，一位50岁的女性在洗澡时发现右侧乳房有一个