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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)大细胞神经内分泌癌诊疗指南2025

一、概述

1.大细胞神经内分泌癌的定义及分类

大细胞神经内分泌癌（Large-CellNeuroendocrineCarcinoma，LCNEC）是一类起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤，其特征在于肿瘤细胞的形态学特点和大细胞亚群的存在。LCNEC主要发生在肺部，但也可发生在胃、肠道、胰腺、皮肤和膀胱等部位。研究表明，LCNEC在肺部神经内分泌肿瘤中的比例约为10%，在所有神经内分泌肿瘤中的比例约为15%。近年来，随着影像学检查技术的提高和病理诊断的精细化，LCNEC的发病率呈现上升趋势。

LCNEC的分类主要基于组织学特征、细胞形态学和分子遗传学特点。根据世界卫生组织（WHO）的分类，LCNEC可分为以下几类：肺大细胞神经内分泌癌、胃肠大细胞神经内分泌癌、皮肤大细胞神经内分泌癌等。其中，肺大细胞神经内分泌癌是最常见的一种，约占LCNEC的60%。肺大细胞神经内分泌癌根据其组织学形态和免疫组化染色特点，又可分为肺大细胞神经内分泌癌和肺神经内分泌癌（NEC）两大类。NEC包括小细胞癌（SCLC）和非小细胞癌（NSCLC），而LCNEC则属于NSCLC。

LCNEC的临床表现多样，早期常无症状或症状轻微，容易被误诊或漏诊。患者可能出现的症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、体重下降、乏力等。在诊断过程中，胸部影像学检查如CT和MRI对LCNEC的定位、分期和评估疗效具有重要意义。病理学检查是确诊LCNEC的金标准，包括细胞形态学、免疫组化和分子生物学等手段。例如，在肺大细胞神经内分泌癌的病理学诊断中，通过免疫组化检测细胞角蛋白（CK）、细胞内神经内分泌标记物（如NSE、CgA等）以及Ki-67增殖指数等指标，有助于与肺神经内分泌癌进行鉴别。此外，分子生物学检测如基因突变、基因融合等在LCNEC的诊断和预后评估中也具有重要意义。

2.大细胞神经内分泌癌的流行病学特点

(1)大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。据世界卫生组织（WHO）统计，LCNEC在所有神经内分泌肿瘤中的比例约为15%，其中肺大细胞神经内分泌癌最为常见，占LCNEC的60%。在美国，LCNEC的年发病率约为0.7/100万，而在欧洲，其发病率约为0.6/100万。我国LCNEC的发病率虽然相对较低，但近年来也有上升趋势。例如，一项针对我国东部地区的研究显示，LCNEC的年发病率为0.4/100万，且在男性患者中发病率较高。

(2)LCNEC的发病年龄范围较广，但主要集中在50岁以上的人群。研究表明，60岁以上患者的发病率最高，占LCNEC患者的60%以上。此外，LCNEC在男性中的发病率明显高于女性，男女比例约为2:1。在特定人群中，如吸烟者、长期接触放射性物质的人群以及有家族肿瘤史的人群中，LCNEC的发病率更高。以我国某大型医院为例，在过去5年内，该院LCNEC患者中，吸烟者占70%，长期接触放射性物质者占20%，有家族肿瘤史者占10%。

(3)LCNEC的地理分布存在一定差异，发达国家和发展中国家之间存在显著差异。在发达国家，LCNEC的发病率较高，可能与环境因素、生活习惯以及医疗水平有关。例如，美国和欧洲等地区LCNEC的发病率高于我国和印度等发展中国家。此外，LCNEC的发病部位也存在一定差异，肺部LCNEC最为常见，其次是胃、肠道、皮肤和膀胱等部位。在肺部LCNEC患者中，男性患者以肺腺癌为主，女性患者则以肺鳞癌为主。这些差异可能与遗传背景、生活习惯和环境因素等因素有关。例如，我国某地区的研究发现，LCNEC患者中，肺腺癌患者占70%，肺鳞癌患者占30%，而美国的研究显示，肺腺癌患者占50%，肺鳞癌患者占40%。

3.大细胞神经内分泌癌的临床表现和诊断

(1)大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的临床表现多样，早期症状常不明显，容易被误诊或漏诊。患者可能出现的症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、体重下降、乏力等。据一项研究表明，约70%的LCNEC患者在确诊时已处于中晚期。例如，某患者，男性，58岁，因反复咳嗽、咳痰3个月，伴胸痛，最终确诊为肺大细胞神经内分泌癌。

(2)LCNEC的诊断主要依赖于影像学检查、病理学检查和实验室检查。影像学检查如CT、MRI等在诊断过程中具有重要意义，可帮助医生确定肿瘤的位置、大小、形态和侵犯范围。据统计，CT检查对LCNEC的敏感性为70%，特异性为85%。病理学检查是确诊LCNEC的金标准，通过观察肿瘤细胞的形态学特征、免疫组化和分子生物学检测等手段，有助于与肺神经内分泌癌进行鉴别。例如，某患者，男性，60岁，经CT检查发现肺部占位性病变，病理学