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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)结肠腺瘤样息肉病内的腺癌诊疗指南（2025年）解读

一、结肠腺瘤样息肉病概述

1.疾病定义及分类

结肠腺瘤样息肉病（FamilialAdenomatousPolyposis,FAP）是一种遗传性肿瘤综合征，以结肠和直肠腺瘤的广泛出现为特征。FAP的发病率在全球范围内存在差异，根据不同的研究报道，其发病率大约为1/10,000至1/1,000。在我国，FAP的发病率相对较低，但近年来随着生活方式和环境的改变，发病率呈上升趋势。

FAP的分类主要基于遗传模式、临床表现以及腺瘤的分布范围。根据遗传学特征，FAP可分为经典FAP（classicFAP）和遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC）两大类。经典FAP是一种常染色体显性遗传病，由APC基因突变引起，患者往往在年轻时（通常在15-20岁）开始出现腺瘤，且腺瘤的数量和大小随年龄增长而增加。据统计，经典FAP患者中约95%在50岁前会发展为结直肠癌。HNPCC则由多种基因突变引起，如MUT、MLH1、PMS2等，其特点是腺瘤数量相对较少，且发生年龄较晚。

FAP的临床表现多样，主要包括反复的腹痛、腹泻、便血以及体重下降等症状。由于腺瘤在结肠和直肠内广泛分布，患者常常伴有大量的黏液便。据统计，经典FAP患者中约50%在确诊时已出现便血症状。此外，FAP患者还可能伴有其他器官的病变，如胃息肉、小肠息肉、皮肤病变等。其中，胃息肉和皮肤病变的发生率分别为10%和5%。例如，患者张先生，45岁，因反复便血、腹痛和腹泻就诊。经检查发现，张先生的结肠和直肠内广泛分布着腺瘤，确诊为经典FAP。

近年来，随着分子生物学技术的发展，对FAP的认识不断深入。研究表明，FAP患者体内的APC基因突变导致其蛋白产物功能丧失，从而使得肠道上皮细胞的增殖和分化失控，最终导致腺瘤的形成。此外，FAP的发生还与肠道菌群失衡、炎症反应等因素有关。针对FAP的治疗主要包括药物治疗、手术治疗以及生活方式的调整。药物治疗主要包括化学预防药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物，而手术治疗则是FAP患者的主要治疗手段，包括结肠全切除术等。

2.流行病学特点

(1)结肠腺瘤样息肉病（FAP）作为一种遗传性肿瘤性疾病，其流行病学特点显示出明显的家族聚集性。在全球范围内，FAP的发病率约为1/10,000，但在某些地区和族群中，这一比例可能更高。例如，在芬兰和冰岛等北欧国家，FAP的发病率高达1/1,000。家族性FAP的遗传模式主要为常染色体显性遗传，这意味着如果一个家族成员患有FAP，其一级亲属（如父母、兄弟姐妹）有50%的几率携带致病基因。

(2)FAP的发病年龄通常较早，多数患者在20岁前就开始出现症状。随着年龄的增长，腺瘤的数量和大小也会增加，这增加了患结直肠癌的风险。据统计，FAP患者发展为结直肠癌的风险高达80%-90%。此外，FAP患者还可能并发其他类型的癌症，如胃癌、小肠癌、肝癌和子宫内膜癌等，这些并发症的发生率也相对较高。例如，在FAP患者中，胃癌的发生率约为10%-30%，而小肠癌的发生率约为5%-10%。

(3)FAP的地理分布具有一定的规律性，通常在特定地区和族群中发病率较高。例如，在北美、欧洲和澳大利亚等发达国家，FAP的发病率相对较高，而在发展中国家，FAP的发病率则相对较低。这种差异可能与遗传背景、生活方式、饮食习惯以及医疗保健水平等因素有关。此外，FAP的发病率与性别无关，男女患者发病率相似。值得注意的是，尽管FAP的发病率相对较低，但由于其导致的结直肠癌和其他并发症具有较高的死亡率，因此FAP的公共卫生影响不容忽视。

3.病理生理学基础

(1)结肠腺瘤样息肉病（FAP）的病理生理学基础主要涉及遗传学、分子生物学和细胞生物学等多个层面。FAP是一种常染色体显性遗传病，由APC基因突变引起。APC基因位于染色体5q21上，其编码产物为β-连环蛋白（β-catenin），在细胞信号传导中发挥关键作用。APC基因突变导致β-连环蛋白稳定性增加，从而在细胞核内聚集，激活Wnt信号通路，促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。

(2)在FAP的病理生理过程中，腺瘤的形成是关键步骤。腺瘤是由异常增生的上皮细胞构成，其表面通常覆盖着正常的柱状上皮细胞。腺瘤的形态学特征包括腺体结构紊乱、腺体大小不一、腺体排列不规则等。这些变化与细胞增殖和分化异常有关。此外，FAP患者腺瘤的DNA甲基化异常，导致抑癌基因如p16、p53和VHL等失活，进一步促进腺瘤的发展。

(3)FAP的病理生理学基础还涉及肠道微环境的改变。FAP患者肠道菌群失衡，有益菌数量减少，有害菌