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布病诊疗指南

布鲁氏菌病(简称布病)是由布鲁氏菌属细菌引起的人畜共患传染病,主要通过接触感染动物或其分泌物、摄入未消毒乳制品等途径传播。本病临床表现复杂,易误诊漏诊,规范诊疗需结合流行病学史、临床表现及实验室检查综合判断,采取个体化治疗方案。

一、流行病学特征

布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌,需氧或兼性厌氧,可分为羊种(B.melitensis)、牛种(B.abortus)、猪种(B.suis)等12个生物种,其中羊种毒力最强,是我国主要流行株。传染源主要为感染布鲁氏菌的羊、牛、猪等家畜,病畜流产胎儿、胎盘、羊水及乳汁中含大量病原体。传播途径包括:①直接接触传播:皮肤或黏膜接触病畜分泌物、排泄物或娩出物;②经消化道传播:摄入未彻底消毒的生乳、乳制品或未煮熟的病畜肉类;③呼吸道传播:吸入含布鲁氏菌的气溶胶(如实验室操作、畜圈清扫)。人群普遍易感,牧民、兽医、屠宰工、乳肉加工人员等职业暴露人群为高危群体,男性因职业暴露机会多,发病率略高于女性。

二、临床表现

本病潜伏期通常1-3周(可短至3天,长至数月),临床表现多样,按病程可分为急性期(<6个月)、亚急性期(6个月-1年)及慢性期(>1年),部分患者可无明确急性期病史直接表现为慢性症状。

急性期:以发热、多汗、乏力、关节痛为典型表现。发热多为弛张热或波状热(体温逐渐上升至39℃以上,持续数日后逐渐下降,间歇数日后重复,形成波浪状),部分患者为不规则热或稽留热。多汗为特征性症状,常于夜间或退热时出现,可湿透衣被,伴明显乏力。关节痛多为游走性大关节痛(膝、髋、肩、肘等),呈刺痛或胀痛,部分患者出现骶髂关节、腰椎等中轴关节受累,表现为腰痛、活动受限。约半数患者出现肝、脾及淋巴结肿大,以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大常见,质地软、无粘连、压痛不明显。男性患者可出现睾丸炎或附睾炎(单侧多见),女性可出现卵巢炎、子宫内膜炎,孕妇可能发生流产。

亚急性期:症状与急性期相似但程度较轻,发热多为低热或不规则热,多汗、乏力持续存在,关节痛反复发作,部分患者出现肌肉疼痛(以腓肠肌、股四头肌明显),可伴头痛、失眠等神经症状。

慢性期:病程超过1年,临床表现复杂,可分为慢性活动型与慢性稳定型。慢性活动型患者仍有低热、乏力、多汗,关节肌肉疼痛呈持续性或反复发作,可伴关节肿胀、畸形(多见于膝、腕关节),部分患者出现神经症状(如周围神经炎、脑膜炎)或器官损害(如布鲁氏菌性脊柱炎、心内膜炎、肝脓肿)。慢性稳定型患者无明显症状或仅遗留关节肌肉隐痛、乏力,实验室检查无活动期指标(如血清抗体滴度低、无病原学证据)。

特殊人群表现:儿童布病症状较轻,发热多为低热,关节痛不典型,以淋巴结肿大、肝脾肿大常见;孕妇布病易发生流产、早产或死胎,胎儿感染风险较高;老年患者症状多不典型,常以乏力、消瘦、贫血为主要表现,易误诊为恶性肿瘤或慢性消耗性疾病。

三、诊断标准

临床诊断:需同时满足以下3项:①流行病学史:发病前6个月内有接触病畜、摄入未消毒乳制品或生肉史;②临床表现:发热(≥38℃,持续≥3天)伴多汗、关节痛,或亚急性期/慢性期相关症状;③实验室检查阳性(见下文)。

实验室检查:

1.病原学检查:血培养、骨髓培养或其他体液(如关节液、脑脊液)培养分离出布鲁氏菌可确诊。急性期血培养阳性率约60%-80%,骨髓培养阳性率更高(可达90%),需采用布鲁氏菌专用培养基(如双相肝浸液培养基),培养时间需延长至4周(部分菌株生长缓慢)。

2.血清学检测:

-初筛试验:虎红平板凝集试验(RBPT),敏感性高(>95%),适用于大规模筛查,阳性需进一步确认;

-确诊试验:试管凝集试验(SAT),检测IgM和IgG抗体,效价≥1:160(急性期)或双份血清效价4倍以上升高有诊断意义;补体结合试验(CFT)检测IgG抗体,效价≥1:10为阳性,特异性高于SAT;抗人免疫球蛋白试验(Coomb’s试验)用于检测不完全抗体,适用于慢性期或经治疗后血清学阴性但临床高度怀疑者。

3.分子生物学检测:实时荧光定量PCR检测布鲁氏菌核酸,敏感性高(可达102CFU/mL),可用于早期诊断及疗效监测,但需注意假阳性(环境污染)。

鉴别诊断:需与以下疾病区分:①伤寒:持续高热、相对缓脉、玫瑰疹,肥达试验阳性,血培养伤寒杆菌可鉴别;②风湿热:环形红斑、心脏炎、抗链球菌溶血素“O”升高;③结核病:低热盗汗、结核中毒症状,影像学可见结核病灶,结核菌素试验或γ-干扰素释放试验阳性;④败血症:高热伴寒战、感染性休克,血培养可分离出其他致病菌;⑤类风湿关节炎:对称性小关节肿痛、类风湿因子阳性、影像学可见骨侵蚀。

四、治疗原则

总体目标:控制感染、缓解症状、防止复发及慢性化,降低并发症风

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