肝的生物化学.pptVIP

雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸转移酶(sulfatetransferase)＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯*第31页，共86页，星期日，2025年，2月5日硫酸根的来源含硫氨基酸分解可产生硫酸根，半胱氨酸是主要来源。SO42-+ATPAMP-SO3-(腺苷-5′-磷酸硫酸)3-PO3H2-AMP-SO3-（3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸，PAPS）PAPS为活性硫酸，是体内硫酸基的供体*第32页，共86页，星期日，2025年，2月5日3.乙酰基结合反应4.谷胱甘肽结合反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽*第33页，共86页，星期日，2025年，2月5日6.甲基化反应5.甘氨酸结合反应胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)*第34页，共86页，星期日，2025年，2月5日连续性：一种物质需要几种生物转化反应连续进行多样性与复杂性：同一种物质可以通过不同的生物转化过程实现转化（乙酰水杨酸）解毒、致毒的双重性：多数物质经生物转化后毒性降低或消失，但也有毒性反而增强的，如香烟中苯并芘在体外无致癌作用，进入体内经生化转化后产生致癌性。三、生物转化的特点*第35页，共86页，星期日，2025年，2月5日(一)许多生物转化的酶类是诱导酶许多异源物可以诱导一些生物转化酶的生物合成来加速其自身的代谢，或影响其他异源物的生物转化。三、影响生物转化作用的因素*第36页，共86页，星期日，2025年，2月5日苯巴比妥诱导肝微粒体UDP-葡萄糖醛酸转移酶合成苯巴比妥早期干预新生儿高胆红素血症黄疸*第37页，共86页，星期日，2025年，2月5日（二）遗传因素可显著影响生物转化酶的活性遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构的差异或酶合成量的差异。变异产生的低活性酶可因影响药物代谢而造成药物在体内积留；高活性酶可缩短药物的作用时间或药物代谢的毒性产物的增多。*第38页，共86页，星期日，2025年，2月5日（三）年龄、营养、疾病等均可对生物转化作用产生影响1．人肝生物转化酶有一个发育的过程2．老年人肝的生物转化能力有所降低3．某些生物转化反应有性别差异4．食品对肝生物转化活性也有影响5．疾病可对肝生物转化作用产生影响*第39页，共86页，星期日，2025年，2月5日第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids*第40页，共86页，星期日，2025年，2月5日肝胆管肝细胞分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)＊主要有机成分胆汁酸盐、胆固醇、胆色素、多种酶类等一、胆汁*第41页，共86页，星期日，2025年，2月5日胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料，经过复杂的化学反应转变成的一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类按结构分游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)二、胆汁酸的代谢*第42页，共86页，星期日，2025年，2月5日游离胆汁酸胆酸COOH鹅脱氧胆酸*第43页，共86页，星期日，2025年，2月5日结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H牛磺胆酸甘氨胆酸CONHCH2COOH*第44页，共86页，星期日，2025年，2月5日按来源分初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。*第45页，共86页，星期日，2025年，2月5日7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸*第46页，共86页，星期日，2025年，2月5日7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸*第47页，共86页，星期日，2025年，2月5日（二）胆汁酸的代谢1.