- 1、本文档共60页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
抗体酶:20世纪80年代以来出现的一种具有催化活性的蛋白质,是利用生物学和化学的成果在分子水平上交叉渗透研究的产物;其本质上是免疫球蛋白,只是在其易变区被赋予了酶的属性,因此抗体酶又称为催化抗体(CatalyticAntibody)。抗体酶(Abzyme)或催化抗体(Catalyticantibody)一种具有催化功能的抗体分子,在其可变区赋予了酶的属性。它是利用现代生物学与化学的理论与技术交叉研究的成果,是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物。第30页,共60页,星期日,2025年,2月5日过渡态理论认为,酶与底物的结合经历了一个易于形成产物的过渡态,实际上是降低了反应所需的活化能。1946年,Pauling用过渡态理论阐明酶催化的实质
---过渡态理论酶之所以具有催化活力是因为它能特异性结合并稳定化学反应的过渡态(底物激态),从而降低反应能级。酶是生物催化剂第31页,共60页,星期日,2025年,2月5日在酶催化的反应中,与酶的活性中心形成复合物的实际上是底物形成的过渡状态,酶与过渡状态的亲和力要大于酶与底物或产物的亲和力。与反应过渡状态结合作用第32页,共60页,星期日,2025年,2月5日W.P.Jencks(1969)认为:酶分子与其催化反应的过渡态在结构和电荷两方面呈互补,即酶分子充当了反应物的模板,使底物分子转变成新的构型;如果抗体能够结合过度态,那么在理论上便能获得催化活性。这一理论的意义在于,如果使抗原最大限度地接近某一特定反应的过渡态,就可能使诱导的抗体在与之结合时发挥催化作用。用过渡态类似物诱导的抗体所催化的反应并非该类似物本身,而是与其相似的另一种反应。抗体酶的发现第33页,共60页,星期日,2025年,2月5日Lerner(1984)提出:若以过渡态类似物为半抗原,则其诱发产生的抗体应该与该类似物具有互补构象;这种抗体与底物结合后,就能够诱导底物进入过渡态结构,从而引起催化作用。根据这个猜想Lerner和苏尔滋(P.C.Schultz)分别领导各自的研究小组独立地证明了:针对羧酸酯水解的过渡态类似物产生的抗体,能催化相应的羧酸酯和碳酸酯的水解反应。1986年美国《Science》杂志同时发表了他们的发现,并将这类具催化能力的免疫球蛋白称为抗体酶或催化抗体。标志着抗体酶的研究进入了一个新阶段。第34页,共60页,星期日,2025年,2月5日1986年Schultz以对硝基苯酚磷酸胆碱酯(PNPPC)作为相应的羧酸二酯的过渡态类似物。诱导产生的抗体酶使水解反应速度加快12000倍。第35页,共60页,星期日,2025年,2月5日1.一种对酶促反应过渡态特异的抗体①结合了酶与抗体的优点,既可以起酶促催化作用,又可以起抗体的选择性和专一性结合抗原的作用。②抗体酶还具有与天然酶相近的米氏方程动力学及pH依赖性等。抗体酶具有典型的酶反应特性2.能催化一些天然酶不能催化的反应①具有高效催化性,一般抗体酶催化反应速度比非催化反应快102~106倍,有的反应速度已接近于天然酶促反应速度;②有许多化学反应还没有已知酶催化进行③抗体的多样性决定了抗体酶催化反应类型多样性④抗体酶可以根据需要人工裁制第36页,共60页,星期日,2025年,2月5日3.有更强的专一性和稳定性①与配体(底物)结合的专一性,包括立体专一性,抗体酶催化反应的专一性可以达到甚至超过天然酶的专一性;②抗体的精细识别使其能结合几乎任何天然的或合成的分子③抗体酶催化反应的介质效应酯解反应中介质效应:抗体酶在有机溶剂中具有稳定性。脱羧反应中介质效应:有机溶剂引起脱羧反应速率增加。酰基转移反应中介质效应:在疏水溶剂中,活性较高。第37页,共60页,星期日,2025年,2月5日抗体酶的催化反应类型1、转酰基反应2、水解反应3、Claisen重排反应4、酰胺合成反应5Diels-Alder反应6、转酯反应7、光诱导反应8、氧化还原反应9、脱羧反应10、顺反异构化反应第38页,共60页,星期日,2025年,2月5日抗体酶的制备将抗体转变为酶可通过诱导法、拷贝法、引入法、化学修饰法等途径。诱导法是利用反应过渡态类似物为半抗原制作单克隆抗体,筛选出具高催化活性的单抗即抗体酶。拷贝法主要根据抗体生成过程中抗原-抗体互补性来设计的。引入法则借助基因工程和蛋白质工程将催化基因引入到特异抗体的抗原结合位点上,使其获得催化功能。化学修饰法对抗体进行化学修饰,使抗体与催化基团相连。第39页,共60页,星期日,2025年,2月5日诱导法设计半抗原选择合适
您可能关注的文档
最近下载
- 磁耦合谐振式无线充电系统设计与仿真.pdf VIP
- 关于开展贯彻落实中央八项规定精神情况的自查报告.docx VIP
- 体例格式7:任务1《中型网络安装与调试》教学活动策划表.docx VIP
- 10新技术新产品新工艺新材料应用.pdf VIP
- 铝合金压铸技术要求汇总.docx VIP
- 肩周炎诊断及治疗【17页】.pptx VIP
- RFJ 002-2021 轨道交通工程人民防空施工图设计文件审查要点(暂行).pdf VIP
- 安装工程技术 安装工程技术、模块6 建筑电气安装工程 建筑电气安装工程.pptx
- 5G应用安全案例集2023-2024.12-100页.pdf VIP
- 睑板腺按摩护理课件.pptx VIP
文档评论(0)