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(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢1.贮存合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。贮量较大(贮量T4>T3),可供机体利用2~3月之久;故使用抗甲状腺药物时,用药时间较长才能奏效。2.释放当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。第30页,共73页,星期日,2025年,2月5日3.运输T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99%以上),T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换,使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。正常成人血清中T4浓度为51~142nmol/L,T3浓度为1.2~3.4nmol/L。第31页,共73页,星期日,2025年,2月5日4.代谢T3的半衰期为1.5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20%在肝脏、80%在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45%)和rT3(55%);T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低,其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。第32页,共73页,星期日,2025年,2月5日二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为:广泛、缓慢而持久。主要作用是:促进代谢产热↑、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一)对代谢的影响1.产热效应T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关;其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。甲亢:怕热易出汗,BMR>超过正常值50~100%;甲减:喜热恶寒,BMR<正常值30~45%。第33页,共73页,星期日,2025年,2月5日2.蛋白质、脂肪和糖代谢(1)蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力,骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。甲亢:消瘦无力,尿氮、尿钙增加,呈负氮平衡;甲减:因蛋白质合成减少,肌缩无力,细胞间的粘液蛋白增多,出现粘液性水肿。(2)脂肪代谢T3与T4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此,甲亢:血胆固醇低于正常;甲减:血胆固醇高于正常。第34页,共73页,星期日,2025年,2月5日(3)糖代谢T3与T4生理剂量有降低血糖的作用:T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。∵能促进糖原分解,增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。甲亢:血糖升高,有时出现糖尿。T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用:∵能促进小肠粘膜对糖的吸收,促进糖原合成和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。第35页,共73页,星期日,2025年,2月5日(二)对生长发育的作用作用:T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期~出生后的前4个月内,影响最大。机制:婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。①诱导某些生长因子的合成,促进N元轴突和书突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;②促进长骨的生长发育;③促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。临床:第36页,共73页,星期日,2025年,2月5日(三)对各器官系统的作用1.神经系统T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢:烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤等;甲减:表情淡漠,行为迟缓,记忆力减退,终日思睡。2.心血管系统T4、T3能使心率↑,心缩力↑,心输出量↑。T3能增加心肌细胞膜上的β受体的数量,增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成;促进肌质网Ca2+释放↑,增强心缩
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