解热镇痛药及非甾体消炎药.pptVIP

3，5-吡唑烷二酮类化合物3，5位的二碳基增强了4位氢的酸性，而酸性与抗炎作用相关。第30页，共70页，星期日，2025年，2月5日保泰松解热镇痛作用较弱，抗炎作用↑；另有较强的排尿酸的作用，治疗关节炎、痛风。第31页，共70页，星期日，2025年，2月5日羟基保泰松（羟布宗）是在研究保泰松的代谢物时发现的。第32页，共70页，星期日，2025年，2月5日苯磺保泰松（磺比酮）γ-酮基保泰松第33页，共70页，星期日，2025年，2月5日第34页，共70页，星期日，2025年，2月5日构效关系（SAR）本类药物的抗炎作用与其酸性有关；酸性↑，抗炎作用↓，但排尿酸作用↑。C4位上的H是必需的。若C4上的H被取代，活性消失。一般认为吡唑二酮3，5位烯醇化是抗炎活性必需的。苯环对位引入OH，活性↑。而4位烃基的γ位引入OH，活性消失；γ位引入酮基，抗炎作用↓，而排尿酸作用↑。第35页，共70页，星期日，2025年，2月5日羟基保泰松（羟布宗）具有抗炎抗风湿作用，毒副作用小。第36页，共70页，星期日，2025年，2月5日性质1.水解：在酸性条件下，发生水解反应。2.重排产物具有芳伯胺，所以可以利用重氮化→偶合→橙色↓。第37页，共70页，星期日，2025年，2月5日邻氨基苯甲酸（灭酸类）第38页，共70页，星期日，2025年，2月5日发展本类药物是在对水杨酸结构改造时得到的衍生物。水杨酸的OH用-NH-取代，主要用于风湿、类风湿性关节炎。甲灭酸第39页，共70页，星期日，2025年，2月5日氯灭酸（氯芬那酸）氟灭酸（氟芬那酸）甲氯灭酸（甲氯芬灭酸）第40页，共70页，星期日，2025年，2月5日构效关系1.氨基邻位有取代基作用较强。如甲氯灭酸的作用强于氯灭酸，因为邻位有取代基，两个苯环不能共平面，更适合与受体结合。2.两个苯环之间的N原子若以其他电子等排体置换（eg:-O-、-S-、-CH2-），活性↓。第41页，共70页，星期日，2025年，2月5日吲哚乙酸类（1）发展概况第42页，共70页，星期日，2025年，2月5日齐多美辛吲哚美辛第43页，共70页，星期日，2025年，2月5日第44页，共70页，星期日，2025年，2月5日（2）代表药物①化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。②作用：高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍。③副作用：较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍*吲哚美辛第45页，共70页，星期日，2025年，2月5日性质水解性：pH2~8时稳定贮存：干燥、避光、阴暗处保存。第46页，共70页，星期日，2025年，2月5日合成：主要采用Fischer吲哚环合成方法。第47页，共70页，星期日，2025年，2月5日芳基烷酸类R=H：芳基乙酸类（如双氯芬酸钠）R=CH3：芳基丙酸类（布洛芬）R=CH2CH3：芳基丁酸类（布替洛芬）第48页，共70页，星期日，2025年，2月5日（一）芳基乙酸类双氯芬酸钠芬氯酸萘丁美酮（萘普酮）托美丁第49页，共70页，星期日，2025年，2月5日第1页，共70页，星期日，2025年，2月5日概述解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使发热病人体温下降。镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性。抗炎作用：无菌性炎症。本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种作用。第2页，共70页，星期日，2025年，2月5日作用机制抑制花生四烯酸的代谢途径，即抑制脂氧酶（LOX）、环氧酶（COX），从而阻断前列腺素（PG）和白三烯（LT）的生物合成。前列腺素：扩张毛细血管，组织液渗出，红肿；刺激痛觉感受器—疼痛；致热白三烯：使白细胞聚集，产生脓液。第3页，共70页，星期日，2025年，2月5日花生四烯酸的代谢途径第4页，共70页，星期日，2025年，2月5日解热镇痛药

按结构分为三大类水杨酸类：阿司匹林（解热、镇痛、消炎）苯胺类：扑热息痛（解热、镇痛、无消炎作用）吡唑酮类：安乃近（解热、镇痛、消炎）第5页，共70页，星期日，2025年，2月5日一、水杨酸类水杨酸：1838年从植物柳树中提取，1860年Kolbe首次合成。有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，毒副作用大，现仅作为外用药，治疗一些皮肤病。第6页，共70页，星期日，2025年，2月5日水杨酸结构修饰和