碘醚柳胺增强黏菌素对肺炎克雷伯菌抗菌活性机制的转录组学分析.pdfVIP

黑龙江言牧兽玉2024(09)13-17,115-117试验研究

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D0I:10.13881/ki.hljxmsy.2023.05.0070

碘醚柳胺增强黏菌素对肺炎克雷伯菌抗菌活性机制的

转录组学分析

OSID

韩荣嘉，张俊锴,刘佩仪，苗青青，翟亚军,胡功政,吴华

（河南农业大学动物医学院，郑州450046）

中图分类号：S852.61*2；S859.79*6文献标识码：A文章编号：1004-7034（2024)09-0013-08

摘要：为了了解碘醚柳胺（rafoxanide,RAF）增强黏菌素（colistin，COL）对肺炎克雷伯菌抗菌活性的分子机制，试验

采用微量肉汤稀释法初步判断RAF和COL单独或联合后对肺炎克雷伯菌KP1的最小抑菌浓度（MIC）及两药联合的

部分抑菌浓度（FIC)指数，然后应用转录组学方法对RAF和COL联合作用4h后的耐药基因聚类热图、差异表达基因

火山图、KEGG通路富集、KEGG功能注释及小分子代谢和转运的差异表达基因进行分析。结果表明：COL对KP1的

为128，与联用后降低至0.25。RAF和具有协同作用，指数为0.0078~

MICμg/mLRAFMICμg/mLCOLFIC

0.0088。与单药COL比较，两药联合后耐药基因blacTx-M和

parC的表达量均下降；共下调了2017个差异表达基因；下调基因中富集程度和基因数目较为显著的通路有氨酰基-

tRNA合成、叶啉与叶绿素代谢、脂多糖生物合成、氧化磷酸化和核糖体；显著富集的通路主要有碳水化合物代谢、辅助

因子和维生素代谢、膜转运、氨基酸代谢、能量代谢和信号转导；甘油代谢、核糖体转运、氧化磷酸化、三羧酸循环和抗

氧化等与小分子代谢和转运有关的差异表达基因下调。说明RAF可能通过影响肺炎克雷伯菌的代谢和相关小分子

的转运功能来增强COL的抗菌活性。

关键词：碘醚柳胺；黏菌素；肺炎克雷伯菌；转录组学分析；机制

Transcriptomicanalysisofthemechanismofrafoxanideenhancedantibacterial

activityofcolistinagainstKlebsiellapneumoniae

HANRongjia,ZHANGJunkai,LIUPeiyi,MIAOQingqing,ZHAIYajun,HUGongzheng,WUHua

(CollegeofVeterinaryMedicine,HenanAgriculturalUniversity,Zhengzhou450046,China)

Abstract:Inordertounderstandthemolecularmechanismofrafoxanide(RAF)enhancingtheantibacterialactivityofcolistin(COL)against

Klebsiellapneumoniae,theminimuminhibitoryconcent