激素和免疫抑制剂在肾小球肾炎中的应用 (2).pptVIP

第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日肾小球疾病发病机制肾脏组织血液循环机体清除原位免疫复合物形成(InSitu)循环免疫复合物沉积(CIC)抗原(Ag)+抗体(Ab)↑↓Ag-Ab复合物+补体↓Ag+Ab+C复合物Fc受体C3受体单核细胞吞噬系统肾小球细胞免疫复合物动态变化及致病原理第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日抗原外源性：药物/食物/微生物/原虫内源性：胞浆/胞膜/胞核/免疫球蛋白/肿瘤/肾小球小管抗体IgG、IgA、IgM免疫复合物Insitu/CIC+组织沉积?启动炎症反应?释放炎症介质组织损伤(肾炎/血管炎)第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素

在肾小球疾病中的应用抗炎作用：抑制感染或非感染炎症抑制炎性细胞向炎症部位移动，阻止炎性介质(缓激肽、组织胺、慢反应物质、补体等)发生反应，稳定溶酶体膜等免疫抑制作用：药理剂量激素影响多个免疫反应环节抑制巨噬细胞的吞噬功能，降低网状内皮系统清除颗粒的作用，溶解淋巴细胞，降低自身免疫性抗体水平抗毒作用：对抗内毒素对机体的损害抗休克作用：对中毒、低血容量、心源性休克效果好代谢影响：升高血糖，蛋白分解代谢增加血液系统影响：全血细胞增加，缩短凝血时间第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素

在肾小球疾病中的应用阻止抗体生成清除或封闭已生成的抗体阻断炎性介质的作用第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素

在肾小球疾病中的应用血浆半衰时间(h)生物半衰时间(h)抗炎作用水钠潴留抗炎等效剂量(mg)氢化可的松可的松强的松强的松龙甲基强的松龙地塞米松倍他米松0.51.3-2.01.01.9-3.51.3-3.11.8-3.55.0+8-128-1218-3618-3618-3636-7236-721.00.84.04.05.025.025.01.00.80.80.80.5------20255540.750.75不同激素类药相对效价及等效剂量第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM皮质醇昼夜节律隔天甲基强的松龙隔天地塞米松正常生物?18-36h生物?36-54h第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素

在肾小球疾病中的应用长效类：对体内类固醇的分泌产生强烈抑制，持续48小时以上。长期使用时会导致肾上腺的萎缩，肾上腺功能的丧失，增加症状改善后撤药的危险和疾病的反跳一旦患者出现应激或突然停药，由于自身被抑制的HPA轴不能恢复功能而分泌糖皮质激素，將出现临床上的“肾上腺危象”，危及生命。短效类：生物半衰期短，水钠潴留较明显中效类：清晨顿服，恰好接近皮质激素分泌的高峰，因而对外源性激素的负反馈最不敏感，对肾上腺皮质抑制最少一般均使用中效类激素治疗肾小球疾病强的松、强的松龙(有肝功能损害者应选用)和甲基强的松龙。第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素

在肾小球疾病中的应用禁忌证：抗菌药物所不能控制的细菌或真菌感染症状明显的消化性溃疡病新近胃肠吻合术精神病产褥期角膜溃疡严重骨质疏松症充血性心力衰竭、糖尿病、急性感染、孕妇慎用对具体病人，如有使用激素的禁忌证，仍需考虑疗效及不良反应之比必须使用激素者，仍应使用激素，而同时给予禁忌症相应处理，使其不良反应尽可能减轻第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的用法和用量肾病综合征：首量要足，减量要慢，维持要长起始足量：强的松1mg/kg/d，8-12周期间不得减量，包括蛋白尿阴转者缓慢减量：足量治疗后每2周左右减量10%（有些单位每周减量为原先每日剂量的10％），20－30mg/d后减量更慢小剂量：成人约为每日0.5mg/kg隔日晨顿服剂量愈少，减量愈慢长期缓解：以最小剂量(10mg/d)维持6-12个月，甚至终生服药第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日冲击治疗用于重症和进展迅速疾病，快速纠正严重免疫炎症反应。优点是不抑制HPA轴，也不产生骨质疏松。适应症:原发性：急进性肾炎(Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型)继发性：…