肝功能不全肝性脑病参考.pptVIP

氨对脑组织的毒性作用

示意图-能量代谢①②③④第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日兴奋性神经递质:谷氨酸、乙酰胆碱↓抑制性神经递质:谷氨酰胺、?-氨基丁酸↑氨干扰脑内两类四种神经递质含量：2.脑内神经递质改变第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日草酰乙酸琥珀酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱↓胆碱＋NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日3.对神经细胞膜的抑制作用细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3神经冲动的形成、传导受抑制第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日二.假性神经递质学说(falseneurotransmitterhypothesis,FNT)FNT是一类由芳香族氨基酸代谢产生的物质（苯乙醇胺和羟苯乙醇胺），结构与正常神经递质极为相似，能与正常神经递质竞争结合同一受体，但缺乏或具有极弱的传递信号的能力。第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素多巴胺苯乙醇胺羟苯乙醇胺第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日假性神经递质学说示意图第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日gutliverbrainNormalmetabolism酪胺苯乙胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺第38页，共52页，星期日，2025年，2月5日酪氨酸酪胺苯丙氨酸苯乙胺LiverFailure肝衰竭Shunting门-体分流↑↑酪胺苯乙胺第39页，共52页，星期日，2025年，2月5日肝衰竭门-体分流酪胺苯乙胺羟苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺?-羟化酶第40页，共52页，星期日，2025年，2月5日FNT的毒性作用FNT↑取代NNT神经冲动传递受阻脑病表现：意识障碍、昏睡、昏迷、扑翼样震颤第41页，共52页，星期日，2025年，2月5日三.血浆氨基酸失衡学说正常：肝脏、肌肉摄取、分解利用支链氨基酸(BCAA：亮、异亮、缬氨酸)；胰岛素促进此过程；芳香族氨基酸(AAA：酪、苯丙、色氨酸)在肝脏降解肝衰:支链氨基酸(BCAA)↓/芳香族氨基酸(AAA)↑BCAA/AAANormal:3~3.5/1Patient:0.6~1.2/1第42页，共52页，星期日，2025年，2月5日1.氨基酸失衡的原因肝衰竭胰高血糖素↑蛋白分解↑胰岛素↑肌肉利用BCAA↑肝功↓,AAA降解↓血AAA↑血BCAA↓第43页，共52页，星期日，2025年，2月5日苯乙胺苯乙醇胺(F)脱羧?-羟化羟苯乙醇胺(F)酪胺脱羧?-羟化AAA↑BCAA↓血脑屏障5-羟色氨酸5-羟色胺↑(-)羟化脱羧多巴多巴胺↓去甲肾上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa氨基酸失衡引起脑病的机制第44页，共52页，星期日，2025年，2月5日肝性脑病脑脊液氨基酸不平衡对照（微克分子％）肝昏迷（微克分子％）苯丙氨酸0.95±0.133.38±1.01酪氨酸0.98±0.143.46±0.73色氨酸0.35±0.031.02±0.16缬氨酸2.04±0.751.65±0.28亮氨酸1.31±0.161.20±0.23异亮氨酸0.77±0.110.45±0.35第45页，共52页，星期日，2025年，2月5日FNT↑NNT↓5-HT↑——5-HT既是抑制性介质，又是假性神经