药理学镇静催眠药.pptVIP

****************第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日镇静药和催眠药均有镇静作用和催眠作用,两者之间没有本质的区别，随剂量的增加，依次出现：安定或思睡(镇静)→睡眠(药物性催眠)→意识丧失→昏迷→外科麻醉→致命性呼吸循环抑制(死亡)。因此统称镇静催眠药。第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日实验观察发现睡眠有两种不同的时相状态:非快动眼睡眠(non-rapideyemovementsleep,NREMS)：感觉减退、肌紧张减弱、交感功能减弱、某些副交感功能增强与生长发育、体力的恢复有关可分为1、2、3、4期，3、4期又合称慢波睡眠快动眼睡眠(rapideyemovementsleep，REMS)：快动眼、去同步化脑电波、深睡眠、肌肉松弛，但血压、心率升高，呼吸加快。多梦。与脑的发育成熟和精力的恢复有关第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日觉醒、睡眠时相电活动记录第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日发展简史古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠；19世纪中叶，溴化物作为第一个特异性的催眠药用于治疗；其后，水合氯醛、副醛、乌拉坦等用于临床；1903，巴比妥被发现，1912苯巴比妥被应用；2500种巴比妥类被合成和试验，50种上市，1960年以前，巴比妥风靡世界。1961，氯氮卓的发现开创了镇静催眠药的苯二氮卓类新时代。现在常用的镇静催眠药可分为三类:苯二氮卓类、巴比妥类和其他类第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日第一节：苯二氮卓类属1,4-苯并二氮卓的衍生物激动剂:5位-苯环7位-吸电子基团(Cl或NO2)拮抗剂:5位-酮基4位-甲基(氟马西尼)分类:长效类:地西泮、氯氮卓、氟西泮。T1/224h中效类：硝西泮、艾司唑仑。T1/2:6-24h短效类：三唑仑、奥沙西泮，T1/26h第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日

地西泮（安定）diazepam

[体内过程]脂溶性高,易透过血脑屏障和胎盘屏障;主要代谢产物去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮具有药理活性；可通过胎盘或乳汁，胎儿或新生儿出现肌无力、低血压、低体温及呼吸抑制等，产前及哺乳期禁用。第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】一、抗焦虑作用特点一：选择性高：在小剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、激动、心悸、出汗、震颤等症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。临床主要用于焦虑症。特点二：抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递、通过对边缘系统BDZ受体的作用而实现。（条件反射试验：踩杆－惩罚焦虑模型）第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日二、镇静催眠作用随着剂量加大，地西泮产生镇静和催眠作用。特点一：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。特点二：主要延长NREMS第2期，明显缩短慢波睡眠期（减少夜惊和夜游症）。对REMS影响不明显。特点三：安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、依赖性和戒断症状轻。目前此类药物已取代了巴比妥类，成为临床最常用的镇静催眠药。第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日三、抗惊厥、抗癫痫作用临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。特点一：小剂量即能对抗戊四氮、印防己毒素所致阵挛性惊厥；大剂量对抗士的宁和电刺激所致的强直性惊厥。特点二：不是通过减少惊厥原发灶放电，而是通过阻止癫痫病灶异常放电向周围组织扩散；与增强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日四、中枢性肌肉松弛作用有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵直，或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。既可用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直，也可腰肌劳损等局部病变所致的肌肉痉挛。特点一：肌松而不影响正常活动。特点二：小剂量抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；大