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HCC发病机理中的多重分子信号通路细胞膜c-MYCc-JUNWnt受体BcL-XLBADERK1/2MEK1/2?-cateninGSK3?GBPDSHHBxAktmTORRafPKCNF-?BRasNF-?BPLC?SHCGrB2GEFPI3KPTENp53存活转录/翻译?-cateninHBxRTK:FGFR
EGFR
IGF-IR
c-MET受体AdaptedfromAvilaMA,etal.Oncogene2006;25:3866–84第31页,共35页,星期日,2025年,2月5日细胞增殖与存活的信号通路:
Raf/MEK/ERK细胞膜c-MYCc-JUNWnt受体BcL-XLBADERK1/2MEK1/2?-cateninGSK3?GBPDSHAktmTORRafPKCNF-?BRasNF-?BPLC?PI3KPTENp53存活转录/翻译?-catenin1.FeitelsonMA,etal.SurgClinNAm2004;84:339–542.ThorgeirssonS,GrishamJW.NatGenet2002;31:339–463.WiesenauerCA,etal.JAmCollSurg2004;198:410–214.HwangYH,etal.HepatolRes2004;29:113–21RTK:FGFR
EGFR
IGF-IR
c-MET受体rSHCGrB2GEFHBxxxxx作用部位
埃罗替尼
吉非替尼
拉帕替尼
RAD001
多吉美
舒尼替尼xxxxxx第32页,共35页,星期日,2025年,2月5日在HCC中,许多促血管生成因子过度分泌,包括:血管内皮生长因子(VEGF)血小板衍生生长因子(PDGF)胎盘生长因子转化生长因子α与β基本的成纤维细胞生长因子(FGF)表皮生长因子(EGF)肝细胞生长因子血管生成素白介素(IL)-4,IL-8HCC与血管发生SemelaD,DufourJ-F.JHepatol2004;41:864–80第33页,共35页,星期日,2025年,2月5日HCC治疗中的分子靶向药物:概述资料来源:TrialTrove,ClinicalT(NCI),EvaluatePharma,IMSKnowledgeLink,Espicom,IDdB3,BioPharmInsight,MedTrack
抗血管原性靶向作用抗增殖靶向作用药物名称VEGFVEGFRPDGFREGFRRafmTOR贝伐单抗BMS-582664西地尼布埃罗替尼吉非替尼拉帕替尼RAD001多吉美舒尼替尼沙立度胺TSU-68第34页,共35页,星期日,2025年,2月5日新型分子靶向药物治疗HCC的进展酪氨酸激酶抑制剂和抗增生药物 -索拉非尼 RAF抑制剂/VEGF抑制剂(TKI)III-阳性 -西奥骨化醇 维生素D样抗增生 III-阴性 -埃罗替尼/吉非替尼 EGFR抑制剂(TKI) III-设计 -西妥昔单抗 EGFR抑制剂(Ab) II-进行中-拉帕替尼 EGFR/Her2抑制剂(TKI)II-进行中抗血管生成药 -贝伐单抗 VEGF抑制剂(Ab)II-进行中 -沙利度胺 抗血管生成 III-进行中其他分子靶向治疗 -硼替佐米 蛋白酶体抑制剂 II-进行中 -诺拉曲塞 胸苷酸合酶III-阴性 -T138067 微管素抑制剂 III-阴性治疗药物 作用机制 研究期第35页,共35页,星期日,2025年,2月5日***慢性肝硬化病是HCC的主要
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