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文献解析|辐射诱发肉瘤的基因组特征与免疫检查点阻断治疗反应研究深度解析

GenomicProfilingofRadiation-InducedSarcomasRevealstheImmunologicCharacteristicsandItsResponseto

ImmuneCheckpointBlockade

在肿瘤学的研究与治疗中，辐射诱发肉瘤（Radiation-InducedSarcomas,RIS）因其预后不良及缺乏有效治疗手段而备受关注。

这些肉瘤通常出现在接受过放疗的患者体内，对原有的治疗方案构成挑战。近期，一项发表于权威期刊的研究通过深入探索RIS的基因

组特征与肿瘤微环境，揭示了其在免疫特性及其对免疫检查点阻断治疗反应上的独特之处，为RIS的治疗提供了新的视角和潜在策略。

以下是对该研究内容的详细解析。

一、研究背景与意义

辐射诱发肉瘤作为放疗的潜在并发症，其发生机制复杂且难以预测。RIS在基因组层面与原发性肉瘤存在差异，这可能导致其对治

疗的反应不同。传统治疗手段往往效果不佳，因此，探索新的治疗策略显得尤为迫切。本研究通过全外显子组测序（Whole-Exome

Sequencing,WES）和mRNA测序（mRNASequencing,mRNA-seq）技术，对RIS的基因组特征进行了全面剖析，并结合临床数据，

评估了免疫检查点阻断（特别是PD-1阻断）在RIS治疗中的潜力。这一研究不仅有助于我们更深入地理解RIS的生物学特性，还为开

发新的治疗策略提供了科学依据。

二、研究方法与流程

1.样本收集与处理

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研究团队首先收集了来自患者的RIS组织样本和原发性肉瘤组织样本。这些样本经过严格的筛选和质量控制，确保了后续测序数

据的准确性和可靠性。通过WES和mRNA-seq技术，研究团队对样本进行了高通量测序，获取了丰富的基因组学和转录组学信息。

2.数据分析与挖掘

测序完成后，研究团队利用生物信息学方法对测序数据进行了深入分析。他们首先比较了RIS和原发性肉瘤在基因组层面的差异，

包括拷贝数变异（Copy-NumberVariations,CNVs）、基因突变等。随后，通过mRNA-seq数据，研究团队进一步分析了RIS的转录

组特征，特别是与免疫相关基因的表达情况。

3.动物模型构建与疗效评估

为了验证免疫检查点阻断在RIS治疗中的效果，研究团队构建了RIS患者来源的异种移植（Patient-DerivedXenograft,PDX）

小鼠模型。这些模型能够很好地模拟人体内的肿瘤微环境，为评估治疗效果提供了有力的工具。研究团队在PDX模型中分别进行了化疗

单独治疗和化疗联合PD-1阻断治疗，并观察了治疗效果和肿瘤生长情况。

4.临床数据分析与验证

除了动物实验外，研究团队还收集了接受过化疗单独治疗或化疗联合PD-1抗体治疗的RIS患者的临床数据。他们通过统计分析

方法，比较了不同治疗组患者的客观缓解率（ObjectiveResponseRate,ORR）、总生存期（OverallSurvival,OS）和无进展生存期

（Progression-FreeSurvival,PFS）等指标，进一步验证了免疫检查点阻断在RIS治疗中的有效性。

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三、研究结果与发现

1.RIS的基因组特征

通过全外显子组测序，研究团队发现RIS与原发性肉瘤在基因组层面存在显著差异。具体而言，RIS表现出更高