文献解析 TGF-β PD-L1双特异性抗体在三阴性乳腺癌治疗中的潜力解析.pdfVIP

生命科学一站式供应商

文献解析|TGF-β/PD-L1双特异性抗体在三阴性乳腺癌治疗中的潜力解析

Anti-TGF-β/PD-L1bispecificantibodypromotesTcellinfiltrationandexhibitsenhancedantitumoractivityin

triple-negativebreastcancer

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌的一种亚型，以其侵袭性强、复发转移率高和预后差的特点，一直是乳腺癌治疗领域的难点。

尽管近年来免疫治疗，特别是PD-1/PD-L1抑制剂的应用，为TNBC的治疗带来了新的希望，但临床响应率依然不高，且存在免疫抑制

因素如TGF-β的干扰。为此，华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科吴孔明教授团队、浙江大学医学院附属第一医院乳腺外科代

志军教授团队与武汉友芝友生物制药股份有限公司（以下简称友芝友生物）周鹏飞博士团队共同合作，研发出了一种靶向TGF-β和PD-L1

的双特异性抗体（BiTP），并在《Journalforimmunotherapyofcancer》期刊上发表了题为《Anti-TGF-β/PD-L1bispecificantibody

promotesTcellinfiltrationandexhibitsenhancedantitumoractivityintriple-negativebreastcancer》的研究论文。该研究揭示

了BiTP在TNBC治疗中的潜力，为TNBC的治疗提供了新的解决方案。

TNBC的治疗挑战与免疫治疗进展

TNBC约占所有乳腺癌病例的20%，其特点在于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均

为阴性，这使得传统的内分泌治疗和抗HER2治疗对其无效。TNBC的预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率

不足15%。因此，寻找新的治疗方法，特别是免疫治疗策略，对于TNBC患者来说至关重要。

从免疫学角度来看，乳腺癌被视为一种“冷”肿瘤，即肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，免疫反应较弱。然而，TNBC由于其肿

瘤浸润淋巴细胞数量较多、PD-L1表达较高和肿瘤突变负荷较高，已成为免疫治疗策略的首选亚型。目前，已有多个PD-1/PD-L1抑制

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

剂获批用于治疗TNBC，但这些治疗的临床响应率依然不高，不超过20%。此外，PD-L1单抗联合化疗也未能改善TNBC患者的总生存

期（OS），这主要归因于肿瘤中存在的免疫抑制因素，如TGF-β等。

TGF-β/PD-L1双特异性抗体的研发背景与机制

鉴于PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC治疗中面临的挑战，研究人员开始探索其他免疫调节靶点，以寻找新的治疗策略。其中，TGF-

β作为一种重要的免疫抑制因子，在TNBC中发挥着关键作用。TGF-β能够抑制T细胞的增殖和分化，降低其抗肿瘤活性，从而促进肿瘤

的生长和转移。因此，靶向TGF-β的免疫治疗策略成为研究热点。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

友芝友生物基于其Check-BODY平台，成功开发出了一种四价对称的靶向TGF-β和人PD-L1的双特异性抗体（BiTP）。该抗体

对两个靶点均表现出高结合亲和力，能够同时阻断TGF-β-Smad和PD-L1-PD-1-NFAT信号传导。这一特性使得BiTP具有双重免疫调

节作用，既能抑制TGF-β的免疫抑制作用，又能增强PD-1/PD-L1通路介导的抗肿瘤免疫反应。

实验设计与