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肝功能减退患者抗菌药物的应用药物经肝、肾两途径清除,药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大。严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退的患者使用此类药物时需减量应用。如经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类药物主要由肾排泄,肝功能减退者不需调整剂量。如氨基糖苷类第30页,共49页,星期日,2025年,2月5日肝功能减退患者抗菌药物的应用抗菌药物肝功能减退时的应用青霉素头孢唑啉头孢他啶氨基糖苷类万古霉素去甲万古霉素多粘菌素多数喹诺酮类按原治疗量应用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧苄西林头孢噻吩头孢噻肟头孢曲松头孢哌酮红霉素克林霉素甲硝唑氟罗沙星氟胞嘧啶伊曲康唑严重肝病时减量慎用林可霉素培氟沙星异烟肼*肝病时减量慎用红霉素酯化物四环素类氯霉素利福平两性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺药肝病时避免应用第31页,共49页,星期日,2025年,2月5日老年患者抗菌药物的应用肾功能呈生理性减退,按一般常用量使用主要经肾排出的药物时,药物自肾排出减少,导致在体内积蓄,血药浓度增高,易发生不良反应。接受主要自肾排出的药物时,按轻度肾功能减退情况减量给药,可用正常治疗量的2/3~1/2毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用。必须使用者,应监测血药浓度。第32页,共49页,星期日,2025年,2月5日新生儿患者抗菌药物的应用肝、肾均未发育成熟,肝酶分泌不足或缺乏,肾清除功能较差.应避免应用毒性大的药物,如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素,氯霉素等。确有应用指征,必须进行血药浓度监测,否则,不可选用上述药物。避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物(表)第33页,共49页,星期日,2025年,2月5日新生儿患者抗菌药物的应用(表)抗菌药物不良反应发生机制氯霉素灰婴综合征肝酶不足,药物与其结合减少,肾排泄功能差,使血游离药物浓度升高磺胺药脑性核黄疸替代胆红素与蛋白的结合位置喹诺酮类软骨损害(动物)不明四环素类齿及骨骼发育不良,牙齿黄染与钙络合沉积在牙齿和骨骼中氨基糖苷类和万古霉素肾、耳毒性肾清除能力差,药物浓度个体差异大,致血药浓度升高磺胺药及呋喃类溶血性贫血新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶第34页,共49页,星期日,2025年,2月5日新生儿患者抗菌药物的应用肾功能尚不完善,主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类药物需减量应用,以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。体重和组织器官日益成熟,抗菌药物在新生儿的药代动力学亦随日龄增长而变化,使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。第35页,共49页,星期日,2025年,2月5日第1页,共49页,星期日,2025年,2月5日典型病例患者,男,50岁,因肝内外胆管结石入某医院行手术治疗。手术前无发热,血常规(-),手术后先后使用环丙沙星、头孢曲松12天预防感染,手术后第9天出现水样腹泻,伴腹痛、腹胀,每日8~10次,体检腹部软,全腹轻度压痛,无包块,体温37.8℃,血WBC8×10*9/L,肝功正常,尿常规(-),大便常规WBC0~3/HP,服用氟哌酸,思密达,黄连素等效果不佳,服用易蒙停后略好转,数天后再次复发。行结肠镜检查后拟诊为抗菌药物所致伪膜性结肠炎(现在认为是脆弱杆菌感染,可用甲硝唑或万古霉素治疗),经用万古霉素治疗后痊愈。
第2页,共49页,星期日,2025年,2月5日典型病例分析:患者手术后应用多种抗菌药物达12天,术后无感染征象的情况下,应用头孢类及氟喹诺酮类广谱抗菌药物预防感染,由于抗菌药物的不合理应用使肠道内菌群失调,导致了伪膜性肠炎的发生。
第3页,共49页,星期日,2025年,2月5日背景抗菌药物不合理应用现象普遍存在无指征的预防用药无指征的治疗用药品种选择错误剂量选择错误给药途径不合理给药次数不合理疗程不合理相关不良反应和药源性疾病发生率增加细菌耐药性增长医疗费用大幅增加第4页,共49页,星期日,2025年,2月5日目的提高细菌性感染的抗菌治疗水平保障患者用药安全减少细菌耐药性降低医药费用第5页,共49页,星期日,2025年,2月5日主要内容第一部分抗菌药物临床应用的基本原则——必须遵循第二部分抗菌药物临床应用的管理——应当遵循第三部分各类抗菌药物适应证和注意事项——供参考第四部分各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗 ——供参考
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