恶性肿瘤的药物治疗.pptVIP

*鬼臼毒素是从小蘖科植物鬼臼中提取的木聚糖，能与微管蛋白相结合，抑制微管聚合，从而破坏纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂停止于中期。但因不易吸收，毒性严重，无临床应用价值。依托泊苷，替尼泊苷，鬼臼苄叉苷，米托肼均为鬼臼毒素的衍生物。其作用的靶点是DNA拓扑异构酶II，干扰DNA断裂后的重新连接反应，从而产生细胞毒作用。属细胞周期非特异性药物，主要作用于S期和G2期细胞。依托泊苷治疗肺癌、辜丸肿瘤、急性白血病、神经母细胞瘤等有良好效果。替尼泊苷对肺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病等有效。不良反应有骨髓抑制及消化道反应等。*长春碱及长春新碱为夹竹挑科长春花植物所含的生物碱。长春地辛和长春瑞宾均为长春碱的半合成衍生物。属细胞周期特异性药物，主要作用于M期细胞。VLB主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快，常与泼尼松合用做诱导缓解药。长春地辛主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。长春瑞宾主要用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤等。长春碱类毒性反应主要包括骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发以及注射局部剌激等。长春新碱对外周神经系统毒性较大。*1.雌激素（己烯雌酚），可通过抑制下丘脑及脑垂体，减少脑垂体促间质细胞剌激激素间质细胞剌激激素的分泌，从而使来源于辜丸间质细胞与肾上腺皮质的雄激素分泌减少，也可直接对抗雄激素促进前列腺癌组织生长发育的作用，故对前列腺癌有效。雌激素还用于治疗绝经期乳腺癌，机制未明。2.雄激素类有甲基辜丸酮、丙酸辜丸酮和氟羟甲睾酮，可抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，使卵巢分泌雌激素减少，并可对抗雌激素作用，雄激素对晚期乳腺癌，尤其是骨转移者疗效较佳。孕激素类药物甲地孕酮，双甲脱氢孕酮等对子宫内膜癌，乳腺癌，肾癌有一定疗效。三、皮肤、毛囊反应脱发，以阿霉素，依托泊苷，环磷酰胺最较为明显。博莱霉素极易引起皮肤反应。白消安，环磷酰胺，放线菌素D，阿霉素，氟尿嘧啶可引起色素沉着；环磷酰胺，羟基脲，甲基苄肼等可引起类皮疹；放线菌素D，阿霉素还可使已往放射区皮肤出现明显炎症、红斑及色素沉着。第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日四、重要系统毒性：

（一）肝脏毒性表现为急性的坏死，炎症以及慢性的脂肪变性，纤维化和肝硬化。如阿糖胞苷可引起短暂转氨酶升高；6-MP可致中毒性肝炎，胆汁淤积；长期使用MTX可引起肝纤维化，肝硬化等。第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日（二）肾脏毒性环磷酰胺、异环磷酰胺引起出血性膀胱炎。大剂量MTX在尿中可成为结晶析出而损伤肾小管。DDP的肾毒性是其剂量限制性毒性，主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死，变性，间质水肿，肾小管扩张，严重时可出现肾功能衰竭。第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日（三）心脏毒性蒽环类抗生素引起急性的心律失常和慢性的心肌病变。心律失常一般可在短期内恢复；慢性心肌病变比较严重，死亡率也高。维生素C，维生素E，辅酶Q10，ATP等有助于清除自由基而减轻心脏毒性。近年来发现的比较有效的药物是离子鳌合剂右雷佐生（右丙亚胺）,与阿霉素合用可减轻心脏毒性而不影响抗肿瘤作用。第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日（四）肺部毒性长期大剂量使用BLM可致间质性肺炎和肺纤维化，少数病人可发生急性致死性肺炎。（五）神经毒性长春新碱最易引起外周神经毒性。五、其它包括不育，致畸，致癌等。第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日联合应用为了提高抗肿瘤药物的疗效，降低毒性和延缓耐药性的产生肿瘤的化疗通常采用联合用药方案。联合应用的一般原则如下：从细胞增殖从药物作用机制考虑药物毒性考虑从药物的抗瘤谱考虑与非抗肿瘤药合用第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、从细胞增殖动力学考虑（一）序贯性化疗抗肿瘤药物根据作用特点分为周期非特异性药物和周期特异性药物。对增长缓慢(GF不高)的实体瘤，细胞周期非特异性药物-细胞周期特异性的药物。对增长快(GF较高)的肿瘤如急性白血病，细胞周期特异性药物-细胞周期非特异性药物两类药作用特点不同按比例杀灭肿瘤细胞第37页，共48页，星期日，2025年，2月5日（二）同步化治疗先用细胞周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞于某时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时相，再用作用于后一时相的药物。羟基脲可使肿瘤细胞集中于G1期，而G1期细胞对放疗比较敏感；长春新碱可使细胞停滞在M期，而M期细胞对博莱霉素敏感；博莱霉素亦有同步化作用，使S期细胞增多从而提高对抗代谢物的敏感性。第38页，共48页，星期日