第05章芳酸及其酯类药物2.pptVIP

（二）、对氨基水杨酸中的杂质检查杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚②遇热受潮生成间氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物检查方法:①双相滴定法②HPLC(USP24)利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日四、含量测定（一）、酸碱滴定法1、??直接滴定法阿司匹林(原料)原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。方法:取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日（1）测定方法及计算

Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶1（2）讨论①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言②优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日2、水解后剩余滴定法原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.需做空白试验校正.目的：NaOH在加热时易吸收CO2,用酸回滴定会消耗酸，影响结果第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、分类根据结构分为:▲水杨酸类▲苯甲酸类▲其它芳酸胺芳胺芳伯氨基羧酸芳酸第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日1、水杨酸类代表药物有阿斯匹林水杨酸（钠）对氨基水杨酸（钠）第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日2、苯甲酸类代表药物苯甲酸羟苯乙酯泛影酸COOHCOOCH2CH3OH第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日3、其它芳酸代表药物止血敏布洛酚第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日二、结构特征：苯环与羧基直接连接芳酸酯芳酸酯羧基通过其他基团与苯环连接其他芳酸其他芳酸酯1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日2.芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。

3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日6.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量4.UV

5.IR7.色谱法—制剂分析第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日第一节苯甲酸类药物的分析

一、结构与性质（一）结构：苯环上直接连接羧基COOH（Na）COOCH2CH3OH第9页，共48页，星期日，2025年，2月5日（二）性质：1、性状：白色固体，结晶性粉末。游离类易溶于有机溶剂；盐类易溶于水。2、酸性：游离羧基，所以显酸性；酯类水解后显酸性。可以利用该性质采用酸碱滴定法测定其含量。3、F