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·179·

·I临床输血·

美国国家骨髓库成人无关供者造血干细胞移植HLA配型指南

Robertal

AB,CarolynRK,et

KH,Naynesh

罗玫王珏译张玫陈强校

1美国国家骨髓库供受者匹配标准的目的是什么?4关于HLA配型和移植结果的关系,已发表的研究论文有何

看法?

自1987年起,美国国家骨髓库(NMDP)要求在无关造血

干细胞移植之前评估供受者问HLA-A、一B、一DR座位的匹配情

各研究结果中,HI。A错配对存活的影响不尽一致,参见表

况。选择供者最低标准为这三个座位上的6个抗原(血清学裂

1。这可能是由于各研究设计的不同所致,详见下文。

解物水平)至少5个相合,即5/6相合。多年来,该标准基本保

持不变。目前,移植供者的最低要求仍然是HLA-A、B-DR5/65为什么各研究结果有所不同?

相合。尽管选用移植供者是根据抗原水平分型结果,但这三个

各研究的差异总结参见表2。样本量影响位点错配的分

位点必须采用DNA分型方法进行高分辨分型。高分辨的分型

类。不同研究对错配位点的分组不同。例如,为获得更大样本

是根据抗原识别位点(ARS)结构域的差异进行等位基因分型(I

类为第2外显子和第3外显子,11类为第2外显子)。ARS相

同的等位基因在免疫源性并未表现出不同。许多移植中心在

则是分为I类错配和II类错配。最近的NMDP研究中。

实际选择供者时认为这些等位基因是相合的。2005年增加了

HLA—C位点的分型。最近的研究清楚地显示HLA匹配程度

者采用的是多变量模型,对各研究位点的错配进行多因素分

越高,移植结果越好,如高分辨水平相合,HLA-C、一DP、一DQ单

析。最近的研究则采用亚组分析,即其他位点均为高分辨相合

倍型相合。

2有哪些文献讨论了HLA对造血干细胞移植结局的影响?等位基因错配数与存活率直接相关,但并未鉴定位点特异性影

许多文献评估了HLA配型对移植结局的作用。我们最初

的工作指南是根据当时三组大宗研究结果制定的。这三组研

其他位点错配对存活率的影响更大。但由于HLA-A和/或B

究采用DNA方法对HLA进行等位基因分型。并评估了大多

错配既包括HI,A—A位点或B位点的等位基因错配样本,也包

数HLA座位对移植结果的影响。目前通过NMDP网络评估

的供受者对已达3857对,详细的分析结果已由Lee等发表。括HLA-A位点和B位点同时错配的样本,对存活率的影响町

3移植结果中哪个最重要?

选择供者考虑最重要的因素是存活率,然而HLA配型对响更大。该研究还发现高分辨水平的错配与抗原水平的错配

aGVHD、cGVHD和TRM或移植物排斥的影响也很重要。尽

管HLA匹配对存活率的影响被认为是供者选择的主要决定因他们研究的人群不同所致。美国和日本人群的等位基因分布

差异很大,常见的等位基因和错配模式几乎完全不同。不同民

素,但是在为受者量身制定治疗方案时,HLA匹配对其

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