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·综述·

粒细胞集落刺激因子在再生障碍性贫血中的应用

唐菲菲黄晓军

粒细胞集落刺激因子(G．CSF)是由174个氨基酸组成的1．含G．CSF方案治疗从的造血反应率：1995年欧洲骨

X

相对分子质量为20103的糖蛋白，主要由内皮细胞、单核一

巨噬细胞和成纤维细胞分泌，主要刺激粒系祖细胞的增殖和CSF的IST前瞻性研究结果，中位随访115d，造血反应率高

分化，但也有报道对多潜能造血干细胞同样有刺激作用…。

G．CSF在临床上主要用于治疗各种原发性或继发性粒细胞疗成人SAA的多中心随机对照研究结果，显示6个月时造血

减少症，另外也是自体或异基因移植时动员外周血干细胞的

动员剂。P=O．030)，而12周和1年时造血反应率无明显区别；在治

再生障碍性贫血(从)常常被认为是Thl淋巴细胞介导疗4周时中位中性粒细胞数在加G-CSF组明显高于不加G-

的造血细胞免疫性损伤所致的一种骨髓衰竭性疾病，特点是

全血细胞减少和骨髓发育不良。其免疫异常表现为针对某

种抗原刺激的寡克隆T淋巴细胞增殖及功能亢进，I型淋巴应率上无明显区别。一个欧洲研究组的报道同样显示G—

因子(特别是IFN．1、IL-2)分泌增多，CD8+T淋巴细胞及Thl

CSF只能加快中性粒细胞的恢复哺J。

淋巴细胞增多及功能亢进，从而使Fas介导的骨髓CD34+造2．含G-CSF的IST方案对从患者感染发生率的影响：

血干细胞凋亡增加∞J。造血干细胞移植(HSCT)和免疫抑制

尽管G—CSF会使中性粒细胞增加，但是文献[6-8]报道加与

治疗(IST)是重型AA(SAA)的标准治疗，起始治疗很大程度

不加G—CSF的IST，从患者在感染发生率及发热频率上差

上取决于是否有同胞配型相合的供者和患者的年龄。对大异无统计学意义，提示G—CSF在IST中无预防感染作用。

多数年轻的SAA患者来说配型相合异基因HSCT为首选治

2009年发表的获得性从诊断和治疗指南建议对于那些

疗，若无相合供者或患者年龄较大则常常用IST。IST包括抗

SAA系统性感染严重且对静脉给予抗生素和真菌药物无效

人胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)和

(或)环孢素(CsA)加或不加人类造血生长因子(HGF)，ATG

如果应用1周后粒细胞计数无增加则应该停药一J。

和CsA是IST的主要药物，造血生长因子做为联合治疗在这

些患者中的作用还不清楚。使用G·CSF治疗从的合理性

是基于其能刺激中性粒细胞前体的产生，提高成熟中性粒细

胞的功能和改善粒细胞缺乏及其并发症，而且G—CSF可动员

为29％，不加G．CSF组为“％，虽然差异无统计学意义，但

能诱生Th2细胞的树突细胞，从而调节Thl样细胞因子(如

TNF-a、IFNl)和1112样细胞因子(IL_4)的平衡。

等¨叫的报道同样显示HGF明显降低对IST有反应患者的复

由于外源性G．CSF可能与内源性HGF协同刺激造血干

发率。降低复发带来的益处是减少后继治疗，比如输血和二

细胞，故还可能提高IST造血反应率。在临床上G—CSF能使

次IST。但是为什么对复发有影响还不清楚，由于G·CSF对

大多数从患者中性粒细胞短期增加，此外，由于G-CSF可

造血干祖细胞增长有