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溶酶体贮积病

一、黏多糖贮积症Ⅱ型

黏多糖贮积症Ⅱ型（mucopolysaccharidosistypeⅡ，MPSⅡ；Huntersyndrome）［OMIM309900］是由于艾杜糖硫酸酯酶基因（iduronate2-sulfatasegene，?IDS?）突变所致X连锁隐性遗传性多系统受累性疾病。绝大多数患者为男性，极少数女性携带者可以发病。临床表现轻重不同，典型患者表现为生后逐渐出现面容丑陋、进行性多发骨骼畸形伴矮小、智力落后和心脏病变等。此型发生率约1/（100000～170000）男性婴儿。?IDS?基因位于X染色体Xq28，含11个外显子。

黏多糖贮积症Ⅱ型的诊疗经过通常包括以下环节：

1.病史采集

详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

2.体格检查

重点关注面容特征，角膜清亮度，皮肤改变，骨关节表现，智力和体格发育等。

3.实验室检查

对疑诊患者进行X光骨骼评估（头颅侧位，脊柱正侧位，手正位片）、眼科检查（角膜裂隙灯），心脏彩超，腹部B超，尿黏多糖电泳分析等。

4.确诊

有赖于外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中艾杜糖硫酸酯酶活性测定，或?IDS?基因突变分析。

5.遗传咨询

向患者家庭解释疾病诊断依据、病因、遗传方式、疾病可能的发展方向、治疗的可能性和方法，以及产前诊断的可能性等。

临床关键点

1.特征性面容伴智力发育落后是典型患者的主要表现。

2.临床诊断在典型临床表现的基础上结合骨骼X光改变，尿黏多糖电泳分析即可做出。

3.确诊有赖于外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中艾杜糖硫酸酯酶活性测定，或?IDS?基因突变分析。

4.该病为X连锁隐性遗传病，应在此基础上进行遗传咨询。

5.目前国内无有效的治疗方法，主要是对症治疗。

6.产前诊断是唯一有效的预防途径，先证者艾杜糖硫酸酯酶活性明显降低或?IDS?基因发现致病突变是进行产前诊断的前提。建议到有资质的产前诊断中心进行咨询。

临床病例

患儿，男，4岁，因“脊柱后凸伴双手关节僵硬2年余”就诊于遗传门诊。

现病史：患儿系G1P1，足月顺产，出生体重3.8kg，身长不详，出生时一切正常。1岁之前体格和智力发育均正常。1岁后渐出现腰部脊柱后凸伴头两侧增大，双手指间关节发硬，2岁时头明显增大伴面容改变，双手指和双肘关节屈曲。1岁时能辨认爸爸和妈妈，2岁时偶然能叫“妈妈”，4岁时不说成整句话，不能完全听懂父母家人的说话。1.5岁会走路，2.5岁会小跑，4岁运动能力正常。

既往史：患儿每年4～5次患“上呼吸道感染”及“中耳炎”，2岁后睡觉打鼾。平素脾气急躁，没有耐心，常动手打其他小朋友。

家族史：父母非近亲，该患儿为家中唯一孩子。母亲有一个舅舅，50岁，正常，母亲有一个弟弟，“智力落后伴关节炎”，15岁死于“心脏病”，从未确诊。

体格检查：身高113cm（97%），体重22.5kg（＞97%），头围53cm（97%）。头大、前后径长、头发浓密，前额突出、角膜清亮，鼻梁扁而宽、鼻翼和口唇增厚、牙龈增生；背部多处大片状胎记，脐疝2cm×2cm；心前区Ⅱ级收缩期杂音，肝脏肋下3cm，剑下4cm，脾脏肋下4cm。轻度鸡胸和肋缘外翻，腰部脊柱后凸明显，双肩关节不能上举，双肘关节屈曲，双腕关节僵硬，双手爪形，双膝关节轻度屈曲。

实验室检查：心脏超声示左室肥厚，二尖瓣和主动脉瓣增厚；头颅侧位片示颅骨增厚，蝶鞍“J”形，脑室轻度扩大；脊柱正侧位片示锁骨短宽，肋骨飘带状，脊柱端增宽呈括弧状，椎体后凸畸形，下胸段和上腰段椎体前缘上部分发育不良呈鸟喙状，髂骨展开，髋臼浅；双手正位片示指骨近端增宽，掌骨近端呈子弹头状。

【问题1】根据上述门诊资料，患儿最可能的诊断是什么？

思路1?：患儿1岁后发病，进行性多脏器受累，表现为智力落后，头大伴面容特殊，脊柱后凸，多关节僵硬和屈曲等。查体：发现智力落后，前额突出，鼻梁低，鼻翼和口唇厚，皮肤见多处大片状胎记，脐疝，心脏杂音，肝脾大，脊柱后凸，多关节活动受限，爪形手。辅助检查发现心脏瓣膜病变伴心肌肥厚，多发骨发育不良（肋骨飘带，椎体前缘鸟喙状，掌骨近端子弹头样改变等）。以上高度提示黏多糖贮积症。

思路2?：黏多糖贮积症是一组溶酶体酶缺乏性遗传病，在学龄期之前以面容特殊、智力落后、脊柱弯曲、关节僵硬、心瓣膜和（或）心肌肥厚为表现的主要有MPSⅠ型和MPSⅡ型，而X连锁隐性遗传性MPSⅡ型是最常见的黏多糖贮积症。

知识点

黏多糖贮积症Ⅱ型的临床诊断要点

1.男性发病为主。

2.出生时面容和骨关节均正常。

3.1～1.5岁后渐出现脊柱后或后侧凸，多关节僵硬，尤其是指间关节和掌指关节僵硬致爪形手等。

4.面容丑陋头大、前后径长、前额突出、面中部扁平、鼻梁增宽、鼻翼和口唇增厚、牙龈增生和头发增多等。

5.神经系统大多数患者婴幼儿早期发育在正常范围，渐出