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2024-01-29 发布于广西
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医学遗传学恶性肿瘤综合征病例解析.docx

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恶性肿瘤综合征

人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综合征多具有常染色体隐性或X连锁隐性遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向。

一、Bloom综合征

Bloom综合征（Bloomsyndrome，BS）［OMIM210900］，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，又称为Bloom-Torre-Machacek综合征，也称“面部红斑侏儒综合征”，是由DavidBloom医生于1954年首次报道。引起Bloom综合征的分子基础是定位于15q26.1的?BLM?基因突变。

Bloom综合征在人群中的发病频率仍未确定，据美国纽约血液研究中心Bloom综合征患者登记资料显示，截止2009年，Bloom综合征患者登记处网站（http：///bsr/）记载的病例为265人。由于该病发病率较低，在中国目前尚无发病率统计资料和典型病例报道。

Bloom综合征的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注面容、生长发育指标，尤其是特征性面容。

3.对疑诊患者进行抗核抗体、抗ds-DNA抗体，C3、C4、C反应蛋白等检测，以排除自身免疫性疾病，确定临床诊断。

4.有条件的医院，可以制备染色体核型。

5.对遗传诊断明确的家系根据结果进行遗传咨询。

6.根据患者病情制订随诊治疗方案。

7.向患者介绍有关Bloom综合征的国际网站，搭建患者沟通的平台。

临床关键点

1.Bloom综合征具有典型的临床特征。

2.典型面容包括面部毛细血管扩张性红疹，呈蝴蝶形，独有的面部特征表现为面部窄长、下颌小和耳鼻突出。

3.在特征性面容的基础上，患者同时有比例相称的身材矮小。

4.具有高频率染色体断裂和重组的细胞遗传学特征。

5.致病基因是定位于15q26.1的?BLM?基因。

6.Bloom综合征患者具有高度的肿瘤易感性。

7.该病为常染色体隐性遗传病，男女均可发病。应在此基础上进行遗传咨询。

8.无有效的治疗方法，对症治疗是目前主要的治疗方法。

临床病例

患儿，男，4岁，因“面部起疹3年”前来就诊。初步病史采集如下：

患儿出生后1年，开始于两颊部出现对称性红斑，拇指盖大小，无瘙痒。每年夏季日晒后红斑加重。皮损逐渐扩展至整个面部，呈对称性蝴蝶状红斑并伴有毛细血管扩张，日晒后加重，无明显自觉症状。

家族史：父母否认近亲结婚，面容正常，家族中无类似病史及其他遗传病史。

个人史：足月顺产，出生体重低。

查体：身高68cm，体重11.5kg。头小，两颊部有对称性毛细血管扩张性红斑，表面少量白色鳞屑。四肢比例相称，骨骼瘦小，四肢纤细。

实验室检查：血常规、尿常规、肝功、肾功均无明显异常。抗核抗体（ANA）、抗ds-DNA抗体阴性，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、补体C3、C4正常，C反应蛋白，类风湿因子均正常。血T?3?、T?4?、TSH，生长激素均在正常范围内。

【问题1】根据上述门诊资料，患儿最可能的诊断是什么？

思路1?：患儿因为面部毛细血管扩张性红斑，对日光敏感，抗核抗体、抗ds-DNA抗体阴性，免疫球蛋白、C3、C4、C反应蛋白正常，血T?3?、T?4?、TSH、生长激素均在正常范围内并伴有四肢比例相称的侏儒，提示为Bloom综合征。

知识点

Bloom综合征的临床诊断标准

1.日光敏感性面部毛细血管扩张性红斑，可呈蝶形分布，晒后加重。

2.轻度颜面部畸形，通常表现为面部窄长、下颌小和耳鼻突出。

3.身材矮小，表现为比例相称的侏儒。

4.免疫功能缺陷，表现为慢性感染。

5.并发症包括慢性肺部疾病、糖尿病及学习能力差，部分患者可见智力发育迟缓。

6.最显著的并发症为癌症高度易感，且多在30岁前发生，表现为白血病及多种实体肿瘤。

思路2?：Bloom综合征是一种罕见的常染色隐性遗传病，具有常染色隐性遗传病的基本特征：男女发病机会均等；系谱中看不到连续遗传现象；患者双亲都是突变基因携带者（杂合型）；同胞的患病概率为1/4；表型正常的同胞有2/3概率为携带者（常染色体隐性遗传谱系特点见第一章第二节）。

询问家族史后发现该患儿没有同胞，家系中没有其他发病患者。

思路3?：Bloom综合征称为“面部红斑侏儒综合征”，面部日光敏感性毛细血管扩张性红斑最具特征性，另外四肢比例相称的侏儒也是此病重要表现之一。

【问题2】Bloom综合征患者临床诊断的辅助检查是什么？

思路?：染色体核型分析。

高频率的染色体断裂和重组是Bloom综合征患者细胞遗传学的显著特征，Bloom综合征的遗传学诊断的主要依据：①染色体易发生断裂并形成结构畸变，细胞分裂间期常见多个微核结构；②染色体断裂发生在同源序列之间，呈现姐妹染色单体交换（SCEs）水平升高；③在非编码序列之间也同样存在断裂性突变；④培养的外周血淋巴细胞中