医学遗传学染色体病携带者病例解析.docxVIP

染色体病携带者

染色体结构重排，如染色体易位、倒位、插入等，但无染色体缺失/重复，且断裂重接没有影响基因功能，携带这种染色体结构异常没有染色体病表型的个体，可称为携带者或平衡携带者。携带者的定义指出其无染色体病疾病表型，如发育迟缓、智力低下、多发畸形等，但是携带者的生殖细胞在减数分裂过程中可形成三大类配子：染色体结构正常配子、与携带者有相同的染色体结构异常配子，以及染色体遗传物质数量异常配子。染色体遗传物质数量异常配子与正常配子结合形成的胚胎大多于妊娠早期停育，仅有少部分可以妊娠到孕中晚期，甚至分娩染色体病患儿，这部分可存活的染色体病胎儿，是染色体携带者产前诊断的主要目标。携带者形成的配子遗传物质重复或缺失的片段越大，在配子形成过程中或合子发育过程中丢失的可能性越大；反之，携带者形成的配子遗传物质重复或缺失的片段越小，形成的胚胎存活的可能性更大，因此，在染色体显带检查基础上，综合应用荧光原位杂交（fluorescence?insi?t?u?hybridization，FISH）、基因芯片检测（SNParray或array-CGH等）、全基因组测序检测等对胎儿进行产前诊断，可有效降低误诊率。

亲代双方染色体无异常，但染色体显带检查显示其为易位、倒位（即为新发易位、倒位）的胎儿，即使经基因芯片检测、全基因组测序检测未发现染色体微缺失/重复，亦不能判定染色体断裂重组是否导致基因功能异常。因此无法确定新发染色体易位、倒位胎儿为携带者。

一、易位携带者

易位是指两条或两条以上染色体相互交换染色体片段。这种染色体重组形式，包括单向易位、相互易位、复杂易位以及罗伯逊易位等类型，其中相互易位、罗伯逊易位较为常见。相互易位携带者理论上可形成18种配子，1/18完全正常染色体，1/18与携带者相同的结构异常而遗传物质数量无增减的染色体，16/18遗传物质数量异常染色体；罗伯逊易位携带者理论上可形成6种配子，1/6完全正常染色体，1/6与携带者相同的结构异常而遗传物质数量无增减的染色体，2/6增加一条染色体，2/6缺失一条染色体。

易位携带者的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问携带者及其家族成员是否存在染色体病相关症状；询问家族成员是否存在自然流产、死胎、畸胎、新生儿死亡以及生育过发育迟缓/智力低下患儿等家族史，并记录家系图谱。

2.携带者查体，排除畸形等异常。

3.携带者行细胞遗传学检查，确定核型。

4.向携带者解释遗传学检查结果，告知其生育正常胎儿的概率，对生育方式的选择进行指导。

5.携带者生育后代，必须进行产前诊断，避免生育染色体病患儿。

临床关键点

1.通过病史询问及体格检查，排除染色体病，确定其为携带者。

2.通过家族病史的询问，初步判断携带者染色体易位是散发还是家族性分布。

3.细胞遗传学检查确定携带者染色体核型。

4.告知携带者生育正常新生儿的概率，对生育方式的选择进行指导。

5.综合应用多种遗传性检查技术进行产前诊断，避免染色体病患儿的出生。

临床病例

一对夫妻，双方无畸形、智力低下等染色体病临床表型。妻子G2P1，生育一女儿，女儿3岁前生长发育无异常，无智力低下，3岁时因后纵隔“非霍奇金淋巴瘤”死亡，未能行染色体检查。夫妻双方家族其他成员均无自然流产、死胎、畸胎、新生儿死亡以及生育过发育迟缓/智力低下患儿等家族史。夫妻双方于当地医院行染色体检测，320～400条带G显带染色体检测丈夫未见异常，妻子染色体核型异常：46，XX，t（22；22）（p11；q12）（图4-22A）。因再次妊娠于当地同一家医院行羊水胎儿染色体检测，核型为：46，XY，der（22）t（22；22）（p11；q12）（图4-22B）。考虑胎儿为22号染色体部分三体，建议孕妇到上级医院确诊。

图4-22孕妇及胎儿G显带染色体核型检测结果

A.当地医院孕妇320～400条带G显带染色体核型46，XX，t（22；22）（p11；q12）；B.当地医院胎儿320～400条带G显带染色体核型46，XY，der（22）t（22；22）（p11；q12）

【问题1】根据上述门诊资料，孕妇及胎儿需要进行哪些检查确诊？

思路1?：孕妇本人无畸形、智力低下等常见染色体病临床表型，外院染色体显带检测提示染色体结构异常，提示其为携带者。

思路?2?：孕妇染色体核型为46，XX，t（22；22）（p11；q12），为同源罗氏易位，同源罗氏易位生育正常后代的概率极低，孕妇曾经生育过智力正常的女儿，应该高度怀疑染色体检查结果的准确性。需要对孕妇及其胎儿的核型重新确认。此孕妇及其胎儿再次经400～550条带G显带、N显带检测，孕妇及胎儿检测结果如图4-23A、图4-23B，孕妇的核型为46，XX，t（11；22）（q25；q13），22ps+，