液体活检课件.pptxVIP

液体活检-肿瘤防治利器 - 1 ctDNA的研究进展和临床应用 CTC的研究进展和临床应用 分子医学时代的入口 Outlines 2 - 分子医学时代的来临 • 2006年多国联合启动“国际癌症基因组计划”，已完成超过50种肿瘤异常 谱型，是“人类基因组计划”后又一重大科学研究。 • 2014年2月4 日国际癌症基因组联盟(ICGC)公布超过1万个癌症基组的包 括致癌突变、甲基化和基因copy数变化等数据。 精准医疗： Precision Medicine Initiative 译 在恰当的时候给患者以精准的治疗 Delivers the right treatment at the right time 3 对癌症的认识：从“组织(细胞)鉴别”向“分子诊断”的历史转变！ 分子医学时代的入口 - 液态活检通过非侵入性的取样方式获得肿瘤信息，辅助癌症治疗，是“精准医疗” 代表性的诊断技术。作为传统活检的替代技术，以及癌症早期筛查的新技术， 液体活检正进入发展的黄金时期， - 液体活检，分子医学的入口 —— “三驾马车”：CTC、ctDNA 和外泌体 分子医学时代的入口 4 • ctDNA • 死细胞释放，杀伤性治疗 效果的实时监控指标 • ctDNA是一组Panel，癌变 标志物，没有组织特异性 和无癌症分期的区分 • 不稳定，含量较低，受干 扰因素多 • Exosomes • 活细胞分泌，40-100nm， 1个活细胞状况实时监 控指标 • 母细胞来源标志物(RNA ／蛋白质)，可用于早 期诊断 • 稳定，含量较高，内容 物多样性，受干扰因素 中晚期癌症指标，目前主要用于预后 新的研究结果显示在早期癌症患者外周血中也能检测到CTC 正在向活细胞捕获发展，用于后期分子分型，及药物选择 稳定但含量较少，分离鉴定难度大，依赖于新的技术进步 • 测相对简单 检 少 分子医学时代的入口 CTC、ctDNA 和外泌体的差异 • CTC • • • • 复发监控 用药指导 超早预警 早癌发现 鉴别诊断 疗效监控 5 - ❶ 血浆甲基化标志物 ❷ 血清外泌体miRNA标志物 ❸ 尿液外泌体RNA标志物 (早癌诊断、鉴别及疗效判断) ❶ 血清蛋白标志物 ❷ 血清/尿液外泌体蛋白 标志物 (中晚期诊断及疗效判断) CTC、ctDNA 和外泌体在肿瘤各阶段的应用 ❶ ctDNA Panel ❷ 外泌体/血小板RNA panel (早筛预警及现实风险评估) ❶ 组织个体化用药标志物 ❷ ctDNA用药检测标志物 ❸CTC预后评估 分子医学时代的入口 - 6 ctDNA的研究进展和临床应用 ctDNA的来源 - 7 ctDNA的特征 • 标志组合(panel) 每种肿瘤都有数百基因，数千位点的不同ctDNA，包含不同的突变。 • 不断演变及变化 每个人、每个肿瘤、不同阶段、不同时间、不同治疗，其突变基因、位点、种类及含量都在动态变化。 • 高度碎片化 碎片大小范围分布在从30b-250bp，多数在140bp-160bp。 • 含量少且变化大 cfDNA中多数野生背景，不同ctDNA片段的含量从0.01%到10%； • 超早期、高肿瘤特异性，但缺少组织和器官特异性 ctDNA的研究进展和临床应用 - 8 ctDNA的研究进展和临床应用 ctDNA的临床应用 无创、全面、实时、便捷 - 9 1. 8例患者在血浆中均检测出ALK或ROS1 融合 2. 接受克唑替尼治疗后，肿瘤缩小 -- AM. Newman,et al.Nat Med 2014 - 10 ctDNA的研究进展和临床应用 CAPP-Seq NGS用于血浆ALKROS1融合检测 ctDNA指导用药 1. ctDNA有PI3KCA检出的乳腺癌患者，其预后要比没有 2. t N的A I K。CA拷贝数高的乳腺癌患者，其预后要比拷 贝数低的患者差。 ctDNA的研究进展和临床应用 -- Breast Cancer Res Treat,2015,March ctD