抗恶性肿瘤药课件.pptVIP

抗恶性肿瘤药 (Antineoplastic Drugs) ? 概 述 恶性肿瘤是严重威胁人民健康的常见病、多发病，目前主要采用化学药物治疗、手术治疗、放射治疗和中医中药治疗等综合治疗。随着分子生物学、细胞动力学和免疫学的研究进展，近年来免疫治疗、基因治疗、分化诱导剂、生物反应调节剂、肿瘤疫苗及抗侵袭抗转移药等新的治疗手段和有效药物在临床的应用，不但开辟了肿瘤治疗新途径，也为肿瘤化疗概念注入了新内涵。 第一节抗恶性肿瘤药的分类和作用机制 抗肿瘤作用的细胞生物学机制 抗肿瘤药物作用的生化机制 抗肿瘤药物的分类 一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。 根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药物分为两大类： 周期特异性药物 周期非特异性药物 二、抗肿瘤药物作用的生化机制 干扰核酸生物合成 干扰蛋白质合成与功能 嵌入DNA干扰转录过程 影响DNA结构与功能 影响激素平衡 根据药物作用机制分类 干扰核酸合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 嵌入DNA干扰转录过程的药物 影响DNA结构与功能的药物 影响激素平衡的药物 拓朴异构酶抑制剂 1.局部刺激：大多数化疗药有较强的刺激性，若漏出血管外，可致难愈性组织坏死和局部硬结；同一处血管反复给药常引起静脉炎，导致血管变硬，血流不畅，甚至闭塞。多次用药时，应制定合理的静脉使用计划，由远端小静脉开始，左、右臂交替使用，因下肢静脉易于栓塞，除特殊情况外，应尽量避免使用下肢静脉给药。 第二节 抗恶性肿瘤药的主要 不良反应 2.消化道反应：由于消化道上皮细胞增殖旺盛，几乎不可避免会遭受化疗药的杀伤，出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。多数病人第一次用药反应较重，以后逐渐减轻。给药时间宜安排在饭后或睡前。 主要不良反应 3.骨髓造血抑制：常见白细胞、红细胞和血小板减少，甚至出现再生障碍性贫血。可见于大多数抗恶性肿瘤药，长春新碱骨髓毒性小，门冬酰胺酶及甾醇类激素无骨髓毒性。 主要不良反应 4.口腔、粘膜损害和脱发:口腔粘膜损害表现为充血、水肿、炎症和溃疡形成。化疗前应及时治疗口腔感染，治疗期间除餐后正常刷牙外，采用消毒液含漱的方法保持口腔清洁。脱发常发生在用药后1～2周，停药后毛发可再生。 主要不良反应 5.泌尿系统损害:化疗药物主要经肾排泄，由于肾对尿液的浓缩效应，造成化疗药在泌尿系统的浓度明显增高，局部的毒性加重，加之化疗时肿瘤组织崩解产生的高尿酸血症在肾小管内形成尿酸盐结晶堵塞肾小管，甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。 主要不良反应 6.其他：某些药物可引起心、肝、肺等器官损害；也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等。 主要不良反应 1.共有毒性： 1）近期毒性：骨髓造血抑制、消化道反应、脱发、粘膜炎 2） 远期毒性：免疫功能低下、不育和致畸、诱发新的肿瘤 2.特有毒性：心脏毒性、呼吸系统毒性、肝脏毒性、肾毒性、神经毒性、过敏反应、局部刺激 化疗药物的毒性分类 第三节 常用抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX） 甲氨蝶呤可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢，抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药。 主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；也可作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。 一、干扰核酸合成的药物 氟尿嘧啶可与dUMP竞争dTMP合成酶，影响S期DNA的合成代谢，是常用的周期特异性药物。对消化道癌及乳腺癌疗效好；对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。 氟尿嘧啶（fluorouracil） 巯嘌呤可抑制腺嘌呤、鸟嘌呤的合成代谢，也可直接掺入DNA、RNA发挥细胞毒作用。对S期细胞作用显著，对G1期有延缓作用。临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效，还可用于自身免疫性疾病。不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。 巯嘌呤（mercaptopurine,6-MP） 阿糖胞苷主要与dCTP竞争，抑制DNA多聚酶活性，阻止DNA的合成；也可直接掺入DNA、RNA中，干扰DNA复制和转录。主要作用于S期细胞，对G