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抗高血压药 定义 SP(systolic pressure) ≧ 18.6 kPa(140mmHg) and/or DP(diastolic pressure) ≧ 12.6kPa(90mmHg). 2.分类与诊断标准 1) 按病因分:原发性高血压(90%~95%) , 继发性高血压 ; 2) 按病情进展快慢分:缓进型高血压、急进型高血压; 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分: 轻度(1级)、中度(2级)、重度(3级) 一、高血压病概述 1)神经调节:交感神经系统 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 2)体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统 可乐定 ?-甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 普萘洛尔 哌唑嗪 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 ACEI 氯沙坦 肾脏邻 肾素 转化酶 小动脉收缩 球旁器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌 水钠潴留 ?受体阻断药 (卡托普利) 利尿药 (噻嗪类) 3.血压调节及抗高血压病药物分类 Antihypertensive drugs lower pressure by actions on either peripheral vascular resistance, cardiac output, or both. Cardiac output can be reduced by drugs that inhibit myocardial contractility, decrease ventricular filling pressure, or do both. Antihypertensive drugs mainly affect adrenergic receptors, the renin-angiotensin system, Ca2+ channels, or Na+ and water balance. Antihypertensive drugs 二、常用抗高血压药物 一)肾素-血管紧张素抑制系统(ACEI) 1.血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利(captopril ,巯甲丙脯酸) 依那普利(enalapril) 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药(AT1受体阻断药) 氯沙坦(losartan,洛沙坦) 缬沙坦(valsartan) 血管紧张素原 肾素 血管紧张素II 血管紧张素I ACE 外周阻力增加 血管收缩 血压升高 钠水潴留 肾上腺皮质分泌醛固酮 顺应性降低 心血管重构 激肽原 缓激肽 血压下降 血管扩张 前列腺素 NO 失活肽 激肽酶II(ACE) ACEI 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)作用机制示意图 非ACE依赖途径 二)钙通道阻滞药 又称钙拮抗药(calcium channel blocker),可选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内,具有扩张血管和负性肌力作用。 硝苯地平、氨氯地平等 三)利尿降压药 通过排钠利尿,产生温和而持久的降压作用。 氢氯噻嗪( Hydrochlorothiazide) 【药理作用】 1 .降压作用 1) 起效快,口服吸收良好,降压效力中等偏强; 2)用药过程中不引起明显的直立性低血压; 3)久用可致水钠潴留,产生耐受性。 2 .镇静作用 可乐定(clonidine) 四)交感神经阻滞药 I、中枢性抗高血压药 【降压作用机制】 中枢机制: 1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) — 兴奋突触后膜?2受体?—外周交感神经活性?—血压? 2. 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体?—外周交感神经 活性?—血压? 外周机制: 激动外周交感神经神经末梢突触前膜?2受体?—NA释放? (负反馈)—血压? 【应用】 1. 中度高血压:口服 2. 高血压危象:静脉滴注 3. 吗啡类药物所致戒断症状 【不良反应及防治】 1. 中枢抑制、胃肠道抑制 2. 久用可致水钠潴留—合用利尿药 3. 停药综合征(反跳现象)—合用?受体阻断剂 莫索尼定(moxonidine) 【作用机制】 激动延髓腹外侧核吻部Ⅰ1-咪唑啉受体--外周交感活性↓—血压↓ 【应用特点】 1. 口服吸收良好,起效快; 2. 生物半衰期较长,可减少给药次数; 3. 不良反应较轻; 4. 用于轻、中度高血压。 II、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平
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