荣昌生物研究报告：开创国产ADC元年，从biotech走向biopharma.docxVIP

荣昌生物研究报告：开创国产ADC元年，从biotech走向biopharma 一、商业化元年启程到biopharma之路 1.1技术型创新药企业，多领域布局 1.2科学家团队，高管多海外研发背景 公司董事长为王威东先生，CEO 为房健民博士。高管团队中房健民博士、何如意博士、傅道田博士均有长期海外学习、研发工作或药政监管经验。其中房健民博士兼任首席科学 官，拥有 20 余年生物药研发经验，40 余项药物发明专利，康柏西普发明者，被卫健委（原 卫生部）聘为“重大新药创制”国家科技重大专项总体专家组专家。公司主要股东为有限合伙企业烟台荣达创投中心和 I-NOVA LIMITED，王威东先生为烟台 荣达执行事务合伙人，房健民博士为 I-NOVA 实际控制人，其余为公司战略投资者。公司 股权结构清晰。 1.3研发平台强大，专利壁垒深厚 公司在从事创新、有特色的生物药产品的发现、开发和商业化过程中，积累与搭建了三大 具备自主知识产权的核心技术平台，包括抗体和融合蛋白平台、抗体药物偶联物（ADC）平台和双功能抗体平台。基于前述核心技术平台，公司可对创新生物药产品进行高效的前 期发现、分子筛选等研发工作。截止 2022 年 4 月，公司已开发了 20 余款候选生物药产 品，其中有 10 余款候选生物药产品处于商业化、临床研究或 IND 准备阶段，均为靶向 生物创新药。目前，公司已获授权的核心技术平台相关专利共 65 项，其中包括 36 项抗体和融合蛋白 平台的相关专利、29 项抗体药物偶联物（ADC）平台的相关专利。 二、开启中国ADC治疗先河—维迪西妥单抗 2.1ADC药物—靶向杀伤，新一代肿瘤药物递送解决方案 2.1.1ADC药物概述 ADC (Antibody drug conjugate)全称是抗体药物偶联物，是将单克隆抗体通过连接子 (linker)与小分子细胞毒药物共价偶联形成的复合物。ADC 药物分子包含抗体、linker、细 胞毒药物三个结构模块。抗体类型包括：鼠源或人源化抗体、抗体片段、双抗等；Linker 分为可裂解和不可裂解两种类型，可裂解 Linker 又分为对酸敏感、对蛋白酶敏感、或对谷 胱甘肽敏感三类；细胞毒药物包括 DNA 拓扑酶抑制剂、微管蛋白抑制剂等。 ADC 药物作用机制主要分为 5 个步骤：(1) ADC 药物与靶细胞表面抗原结合；(2)抗体偶联药物经历受体介导的内吞作用；(3)抗原-抗体-药物复合物进入溶酶体；(4)在酸性和富含 蛋白水解酶的环境中，抗原-抗体-药物复合物发生降解，使药物在细胞内释放；(5)细胞毒 性化合物在细胞内释放，导致细胞死亡。维迪西妥单抗为新一代 ADC 类药物，除了可以 通过经典的作用模式发挥药效外，还可在肿瘤微环境中释放毒素分子，细胞毒作用造成药 物膜通透性增加，使得毒素分子释放进入肿瘤细胞间质，从而发挥抗肿瘤作用，即 ADC 药物的旁观者杀伤效应。 ADC 概念最初是由 Paul Ehrlich 在 20 世纪初提出，早期概念验证阶段的主要技术问题 是靶抗原选择性不佳，药物免疫原性和寻找高细胞毒性的 Payload。自第一个 ADC 药物 Mylotarg 于 2000 年获批以来，ADC 技术发展迅速，靶向新靶点、更多癌肿、更新 Linker 和 Payload 的 ADC 药物不断上市，开启了肿瘤治疗新篇章。 2.1.2ADC药物市场格局 为应对该产品可能造成的临床竞争威胁，RC48 主要有如下几方 面的优势：（1）利用更早上市的优势，抢先进入医保，提前开发进院，快速增加用药患者 数量，挤压其生存空间。（2）由于第一三共/ 阿斯利康的价格同盟保护机制，预计其在国 内的定价会偏高，RC48 可充分发挥其价格优势覆盖更多患者。（3）DS8201 在其既往研 究中报道了较高发生概率的 3 级以上不良反应，包括有致死风险的间质性肺病（ILD），可 能导致患者无法耐受而影响其上市后的推广。RC48 在不良反应发生率更低。 2.2维迪西妥单抗—RC48简介 维迪西妥单抗的抗体部分为靶向 HER2 的人源化 IgG1 单克隆抗体，连接子部分为 Mc-VC-PAB（一种可被组织蛋白酶剪切的连接子），荷载的细胞毒素为 MMAE（一种毒性 较强的微管蛋白抑制剂，其半最大抑制浓度（IC50）在亚纳摩尔级别）。 维迪西妥单抗具有以下核心优势：?结构设计优势：（1）维迪西妥单抗采用公司自主研发、筛选优化后的新型 HER2 单克隆抗 体，显示出对 HER2 靶点的更高亲和力。（2）公司采用优化后可酶切的连接子，基于“旁 观者杀伤效应”提高对肿瘤组织的整体杀灭效果，同时提高 ADC 药物的血液稳定性和安 全性。维迪西妥单抗的连接子肽键断裂依赖的溶酶体蛋白水解酶在血液中活性极低，而在 细胞内活性较