药物不良反应检测与药物警戒研.pptVIP

药品不良反应监测与药物警戒Adverse drug?reaction monitoring?and?pharmacovigilance ;药　品Drug;药品不良反应的定义和分类;药品不良事件 (Adverse Drug Event, ADE) 指药物使用期间所发生的任何不利的医疗事件。;药品不良反应与事件的关系;药源性疾病;ADR与药源性疾病的关系;药源性疾病的分类;新的药品不良反应： （New adverse drug reactions ） 是指药品说明书中未载明的不良反应。即说明书是判断某不良反应是否为新的药品不良反应的唯一依据。; 药品严重不良反应/事件： （Serious Adverse Event ，SAE ） 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 对器官功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长。;药品群体不良反应/事件;药物不良反应发生频率 国际医学科学组织委员会(Counsil for International Organization of Medical Sciences ，CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率: 10%：十分常见(very common) ≧1 % ,10 %：常见(common, frequent) ≧0.1 % , 1 % ：偶见 (uncommon, infrequent) ≧0.01 % , 0. 1 % ：罕见 (rare) 0.01 %：十分罕见(very rare);ADE/ADR发生时间分类;药品不良反应的特点;一、ADR的传统(ABC法）分类?;A型 (Augmented) ：是药理作用过强所致 通常是剂量相关的，并可以预知 发生率高，基本上三分之二的ADR是A型 包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发反应，停药综合征等 例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类和口干;B型 (Bizarre)：与常规的药理作用无关 与剂量不相关，不可预知包括变态反应，特异质反应等 例如：氯霉素和再生障碍性贫血;A型不良反应和B型不良反应特点比较;C型 (Chronic) :A型、B型之外的反应 与长期用药相关 涉及剂量蓄积 例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性;副作用 side effect 毒性作用 toxic effect 后遗效应 residual effect 依赖性 dependence 特异质反应 idiosyncratic reaction 变态反应 allergic reaction 致癌作用 carcinogenesis 致畸作用 teratogenesis 致突作用 mutagenesis;1.副反应(side reaction /side effect) 治疗剂量下出现的与治疗目的无关的轻度不适反应。 2.毒性反应(toxic reaction) 由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。如氨基糖苷类抗生素具有的耳毒性。 3.后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度降至阈浓度以下时所残存的药理效应。 4.变态反应(allergic reaction) 即过敏反应，发生与剂量无关。;5.药物依赖性（dependence） 反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。 6.特异质反应(idiosyncrasy) 个别病人出现的不可预料的反应,属遗传性异常，基因缺陷性反应。;7.致癌作用(carcinogenesis) 人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致。 8.致畸作用(teratogenesis) 指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。 9.致突变(mutagenesis) 指引起遗传物质(DNA)的损伤性变化。; FDA关于药物对胎儿危险度的分类;所有的性激素及相关的药物都属于X类，只有黄体酮属于D类。妊娠期无特殊需要不应使用。 一部分降脂药属于X类 氟伐他汀等。 影响代谢的药物 甲氨蝶呤等。;抗肿瘤药中除抗代谢的抗癌药属于X类外，其余都属于D类。 氨基糖苷类及四环素类属于D类抗生素。 ;三、基于机制的ADR分类（新的分类方法） A类(augmented)反应：扩大的药物反应 可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。;B类(bugs)反应：由促进某些微生物生长引起的不良