药理学—第十一章肾上腺素受体阻断药简介.pptVIP

概念: 肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)，又称肾上腺素受体拮抗剂(adrenoceptor antagonists)，对肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活性，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。在整体动物，其作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力 分类:按对?和?肾上腺素受体选择性的不同，分为?受体阻断药、 ?受体阻断药及?、 ?受体阻断药三大类;第一节 ?肾上腺素受体阻断药;药理学—第十一章肾上腺素受体阻断药简介;1. 非选择性?受体阻断药 短效类（竞争性?受体阻断药） 酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类（非竞争性?受体阻断药） 酚苄明 2. 选择性?1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 3. 选择性?2受体阻断药 育亨宾(yohimbine);酚妥拉明(phentolamine)，瑞支亭或利其丁(rigitine) 妥拉唑啉(to1azoline，妥拉苏林；priscoline，苄唑啉) 短效α-R阻断药，为咪唑啉(imidazoline)衍生物 体内过程 酚妥拉明F低(20％)，po后达峰时间(tmax)=30 min，作用维持约3～6h；im则作用维持30～45 min；iv后2～5 min起效，被迅速代谢，作用维持时间短。多以无活性的代谢物从尿中排泄 妥拉唑啉注射给药，口服吸收慢，多以原形经肾排出;药理作用;1. 血管 对静脉和小静脉的?受体阻断作用比对小动脉作用强，静注能使血管舒张，血压下降，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低，血压尤其肺动脉压下降明显 机制：①阻断血管平滑肌?1受体；②直接舒张血管；③组胺样作用 2. 心脏 (1)兴奋心脏(心肌收缩力↑、心率↑、心输出量↑)机制：①反射性兴奋交感神经；②阻断神经末梢突触前膜?2受体，促进NA释放；③内在拟交感活性，激动心脏?1受体，偶致心律失常 (2)酚妥拉明尚能阻滞K+通道(延长动作电位时程);3. 其他 (1)二者皆激动M胆碱受体，使胃肠平滑肌兴奋，妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。(2)酚妥拉明尚能阻断5-HT受体,激动H1、H2受体，并促进肥大细胞释放组胺，产生组胺样作用→胃酸分泌↑,皮肤潮红等 临床应用 1. 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏综合征)、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症 2. NA静脉滴注外漏(皮肤缺血、苍白、疼痛、坏死)，可用酚妥拉明或妥拉唑啉作皮下浸润注射;3. 肾上腺嗜铬细胞瘤：1)鉴别诊断；2)骤发高血压危象控制；3)手术前准备 使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降 鉴别诊断试验时，可引起严重低血压 4. 抗休克 用于感染性、心源性和神经源性休克 对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好 扩张血管、降低外周及肺循环阻力，增加心输出量，防止肺水肿，解除微循环障碍和改善组织血流灌注；用前补足血容量 合用NA,可拮抗NA激动?受体，不影响β1受体激动，增加脉压 5.急性心肌梗死(其他药物无效时)和顽固性充血性心力衰竭(扩张血管、降低外周阻力→心脏后负荷↓↓、心排出量增加，左室舒张末压与肺动脉压下降);6.药物引起的高血压：Adr等拟交感胺类过量所致高血压；突然停用可乐定或用MAO抑制药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象 7.其他 妥拉唑啉治疗新生儿持续性肺动脉高压症 酚妥拉明： 1)用于男性勃起功能障碍(阴茎海绵体内注射→阴茎海绵窦平滑肌松弛、扩张而勃起，但长期疗效不确定,且可致纤维变) 2)诊断和治疗阳痿(口服或直接阴茎海绵体注射);不良反应 常见：体位性低血压，胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病(与激动胆碱受体有关) 静脉给药可致严重心律失常和心绞痛→慢 妥拉唑啉上述不良反应发生率较高 禁忌症：胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用;化学结构属氯化烷基胺 体内过程 口服20％～30％吸收；iv,但不im或sc(因局部刺激性强) 脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织→缓慢释放 转化后才阻断?-R→起效慢，1 h后达到最大效应 一次用药，作用可维持3～4天 主要经肝代谢，经肾及胆汁排泄缓慢 药理作用 起效慢，作用强大、持久;酚苄明分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，才能与?受体形成牢固的共价键结合，阻断?受体；离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，属于长效非竞争性?受体阻断药 (酚苄明在体内消除后，?受体阻断作用才消失) 舒张血管，降低外周阻力，引起舒张压下降和血压显著降低，作用强度与交感神经兴奋性有关；心率加快(机制：血压下降的反射作用；阻断突触前膜