喹诺酮类抗菌药大全（56页）.pptVIP

用法 浓度依赖性抗菌药 多数半衰期较长 抗菌后效应明显 多数 qd给药 高剂量不易耐药 不良反应 药物 上市时间 退市时间 退市原因 替马沙星 1992 1992 溶血性贫血、肝肾损害、低血糖 司帕沙星 1993 1995 严重光毒性在法国被严格限制适应证 格帕沙星 1997 1999 心脏不良事件 曲伐沙星 1997 1999 严重肝毒性被美国严格限制使用，被欧洲终止上市 克林沙星 1999 1999 严重光毒性和低血糖而撤回上市申请 加替沙星 1999 2006 血糖代谢紊乱、心脏不良事件 胃肠道反应 CNS毒性 皮肤及光敏反应 跟腱炎 心脏毒性 血糖异常 不良反应 软骨损害 肝功能异常 最常见，氟罗、司帕、格帕10%，其它2-8% 一般可耐受，停药可恢复 常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等 胃肠道反应 轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常（长期大量用药可致 白内障、视力丧失、色觉障碍），重者精神异常、抽搐、惊厥 发生率1.5-9%，诺氟、加替、莫西环丙氧氟左氧 常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱、非甾体 抗炎药或CYP450抑制剂合用时 机制：①含氟，具脂溶性，能透过血脑屏障 ②阻断抑制性神经递质GABA与受体的结合，中枢兴奋 ③N-甲基-D-门冬酰腺苷受体和兴奋性氨基酸受体激活 中枢神经系统毒性 皮疹、血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。光照处皮肤瘙痒性红 斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复。 发生率：洛美、氟罗司帕依诺克林曲伐加替莫西 氧氟、环丙、诺氟 与剂量密切相关，还与8位取代基、紫外光照射强度和时间及 机体自身敏感性有关。 机制：FQs进入皮肤受紫外光照射，药物吸收的光能激发活性 氧产生，启动炎症反应而损伤皮肤。 皮肤反应及光敏反应 损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关节水肿。 发生率与年龄、剂量相关，成人和儿童约为0.1%和2%-3%。 培氟14%，其它1.5% 机制：FQs与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏,进 而影响软骨细胞表面整合素及其后续反应。 软骨损害 表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或 尖端扭转型室性心动过速(TDP)。 发生率与剂量相关 QT延长发生率：司帕格帕莫西加替吉米左氧环丙 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。 危险因素：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特 非那定、红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如 普萘洛尔)，或CYP450抑制剂，电解质紊乱。 机制：药物进入心肌细胞后，阻滞K+ 通道，使复极减慢， QT间期延长，引发心律不齐。 心脏毒性 表现：糖尿病者高血糖或低血糖，正常人高血糖，一般发生 在用药3天之内。 代表药物：克林沙星、加替沙星、左氧氟沙星 加替沙星于1999年上市，2006年5月施贵宝将该产品全球 撤市，2007年1月我国在说明书增添此项禁忌症。 危险因素：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者，尤其肾 功能不全的糖尿病患者 机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生。 血糖异常 不宜用于儿童（18岁）、孕妇、哺乳妇女 不宜用于有精神病或癫痫病史者 喹诺酮类过敏者禁用 禁忌证 与抗酸药、含金属离子的药物同服时，间隔2-4h。 慎与茶碱类或非甾体抗炎药合用。 大量使用或尿pH值在7以上时易出现结晶尿，故应多饮水， 保持24h尿量在1200ml以上。 保存时避免日照。 应用洛美、氟罗、司氟、环丙时，患者尽量避免或减少日照。 本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉 炎、局部疼痛等，故溶媒应不少于100ml，以250ml为宜，输 注速度不宜过快，每100ml输注时间不少于1小时。 注意事项 常用喹诺酮类药物 氟喹诺酮类药物药动学比较 F-生物利用度 t1/2-半衰期 ? 诺氟 沙星 环丙 沙星 左氧氟 沙星 洛美 沙星 帕珠 沙星 莫西 沙星 加替 沙星 F(%) 35-45 49-70 近100 近98 / 90 96 分布 广 广,胆汁脑脊液 广 广 广 广 广 t1/2(h) 3-4 4 6-8 7-8 1.65 12 8 排泄 肾脏 胆汁 肾脏 胆汁 肾脏 肾脏 肾脏 粪便 肾脏 肾脏 肾功减退 轻度 不减 轻度 不减 减量 减量 减量 不需 减量 减量 宜空腹服用。 口服生物利用度低，用于敏感