临床科研设计随机对照试验(120页).pptVIP

纳入标准设置 纳入标准的内容应简明扼要，不宜制定过多的条件，否则将过分限制研究结果的参考范围。研究中亦应严格遵循纳入标准，否则研究无法在其他人群中重现，将同样限制研究结果的推广。 纳入标准是否适当，应该在试验开始前进行回顾性病例资料的调研，并做预试验，试验开始初期阶段密切观察，发现问题及时调整，但调整要及时上报伦理委员会批准。 应注意的是，为了保障受试者的合法权益，对于试验性临床研究，患者签署知情同意书亦应作为入选的标准之一。 基线 基线是指研究对象在接受处理措施之前的基本情况，包括各组的人口学资料和临床特征指标。基线资料包括病人一般资料、病史询问、体格检查和实验室检查数据。按照研究性质与病种的不同要求，所测定的基线资料数据不仅限于具体数值，也可按不同因素分类后的等级：如病情的轻、中、重，或按经济收入分成的经济等级，或是否暴露于非研究因素的危险因素等级等。 基线均衡性 基线资料的均衡性原则是指除了处理因素不同外，其他对观察结果有影响的因素应尽量一致。组间基线资料的均衡性目的是保证反应变量观察结果的组间可比性，以便在相似的基线条件下考察处理因素对观察结果的真实影响。 基线均衡性的保证措施 （1）制定研究对象的选择标准 （2）制定统一的检测标准 （3）制定统一的基线测量与开始试验的时间间隔 （4）防止向均数回归现象的影响 （5）将重要的影响预后的因素进行配对、配伍、分层随机等处理 基线资料在统计学处理中的作用 （1）基线资料的比较 基线资料的组间比较，主要根据资料的数据类型和实验设计类型（如配对、配伍、独立），采用相应的统计方法。计数资料的组间比较采用卡方检验；计量资料如服从正态分布，采用t 检验和方差分析（方差齐或者转换后方差齐），如不服从正态分布，则采用秩和检验；有序等级资料的组间比较采用秩和检验。 （2）协方差分析 对于效应指标为计量资料的研究，如果有重要的基线资料不均衡需要调整，可采用协方差分析。 （3）多维分类资料的卡方检验（CMH） 对于效应指标为计数资料的研究，如果有重要的基线资料不均衡需要调整，可采用多维分类资料的卡方检验（CMH）。 有条件收集效应指标的基线时，一定要收集。 没条件收集基线时（如获取组织标本），则要有其他的相关资料、作为基线均衡的判断。 若在规范严格的设计下，仍出现基线不均衡，则可以进行协方差分析，作为补救措施。 基线的临床研究重要性：评价均衡性、实现均衡性、校正均衡性 重复原则 重复包括足够的样本含量和重复试验(或平行试验)结果的可重现性两个方面。 重复的主要作用在于控制和估计实验(试验)中的随机误差，使样本的统计量更好地代表总体的参数。 软件下载地址： /pass.html 样本量估算软件 两样本均数比较 【例1】某医院欲研究中药治疗某病的临床疗效，以血沉作为疗效指标，临床预试验该西药可使病人血沉平均下降3.4 mm/h，标准差为1.2mm/h，中药可使病人血沉平均下降4.8mm/h，标准差为2.5mm/h，为了进一步观察该中药的疗效，问：需要观察多少病例数? 两样本率比较 【例2】某医院用中医治疗、中西医结合治疗两种方法治疗慢性气管炎患者，经初步观察，中医治疗组的近控率为 35 %，中西医结合治疗为 45 %。现拟进一步试验,间每组需观察多少例，才可能在 α= 0.05 的水准上发现两种疗法近控率有相差? 盲 法原则 盲法指在临床试验中研究者或受试者不知道试验对象分配所在组接受的是试验措施还是对照措施的试验方法。 盲法的目的是克服可能来自研究者或受试对象的主观因素所导致的偏倚，但是在实施中通常存在一定程度的伦理问题，应注意其可行性。 1.单盲 是指受试对象处于盲态。在实施一个试验时，对于受试对象的分组或所施加的研究因素(如选用药物)，只有研究者知道，而受试对象不知道，这样可以避免来自受试者主观因素所致的偏倚。 2.双盲 指研究者和受试对象均处于盲态，目的在于减小来自两者主观因素所致的偏倚。 3.双盲双模拟 是在临床试验中，当两种处理(如药物的剂型、给药方法等)不能做到相同时，使试验保持双盲的一种技术。 试验药与对照药各准备一种安慰剂，试验药的安慰剂与试验药外观相同，对照药的安慰剂与对照药外观相同。 试验组的受试者服用试验药加对照组的安慰剂；对照组的受试者则服用对照药加试验药的安慰剂。各药和其安慰剂服用方法相同。因此从整个用药情况来看，每个受试者所服用的药物、每日次数、每次片数在外观上或形式上都是一样的，这就保证了双盲法的实施。 双盲法和双盲双模拟技术示意图 双盲法 双盲双模拟技巧 A药 B药 A药试验药 1 B药对照药 2 A药安慰剂3 B药安慰剂4 服A药组： (A试验药，B安慰剂 1＋4) 服B药组： (B试验药，A安慰剂 2＋3) 盲法实施 编制随机分组表