《药剂学》 第二篇 药物制剂的基础理论 第八章 药物溶液的形成理论.pdf

第二篇药物制剂的基础理论 第八章第八章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 内内 容容 提提 要要 • 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，药用 溶剂的选择有一定的要求溶剂的选择有一定的要求。。尤其是注射用非水尤其是注射用非水 溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解性 是决定能否形成溶液剂的首要条件是决定能否形成溶液剂的首要条件。。 • 因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素因素、、增溶方法增溶方法、、测定方法等进行了讨论测定方法等进行了讨论；；药药 物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透 压压、、pHpH 、、pKpK 、、表面张力表面张力、、粘度粘度、、澄明度等是澄明度等是 a 液体制剂的重要质量指标。 • 结合药典的要求对其测定方法及原理作简要说结合药典的要求对其测定方法及原理作简要说 明，而有些内容在其它相关章节里进行介绍。 • 药物溶液的制剂有注射剂； • 内服的有合剂((mixtures)) 、芳香水剂((aromic waters)) 、 糖浆剂(syrups)、溶液剂(solutions)和醑剂(spirits) 等； • 外用的有洗剂(lotions)、搽剂(liniments)、灌肠剂 ((enemas)enemas)、、含漱剂含漱剂((gargarisms)gargarisms)、、滴耳剂滴耳剂((earear drops)drops)、、 滴鼻剂(nose drops)和溶液剂(solutions)等； •• 另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制 剂；缔合胶体溶液是表面活性剂药物溶液，如氯己 定溶液等定溶液等。 第一节 药用溶剂的种类与性质 • 一、药用溶剂的种类 • （一）水溶剂 •水是最常用的极性溶剂水是最常用的极性溶剂。。其理化性质稳定其理化性质稳定，， 能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因 此水溶性药物多制备成水溶液此水溶性药物多制备成水溶液。。 • （二）非水溶剂 •药物在水中难溶药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂选择适量的非水溶剂，可可 以增大药物的溶解度。 • 1.醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、 聚乙二醇-200 、-300 、-400 、-600 、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合剂多数能与水混合。 • 2.二氧戊环类二氧戊环类 如甲醛缩甘油如甲醛缩甘油、4-羟甲基羟甲基-1，3二氧戊环氧戊环、 5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。 • 3.醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚， 能与水混合能与水混合，并溶于乙醇并溶于乙醇、甘油甘油。 •• 44.酰胺类酰胺类 如二甲基甲酰胺如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺、正正- （（羟乙羟乙 基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺 等等，，能与水混合能与水混合，，易溶于乙醇中易溶于乙醇中。。 • 5.酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、 乙酰丙酸丁酯乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯 等。 • 6.植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、 红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 • 7.亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 二二、、药用溶剂的性质药用溶剂的性质 •• 溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶溶 剂的极性大小常以介电常数和溶解度两个参数 的大小来衡量的大小来衡量。 （一）介介电常数(dielectric constant) 溶剂溶剂的介介电常数表示在溶液在溶液中将将相反电荷分开 的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常 数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C 求得，是个无因次的数值，如式(8-1)所示。 εε ＝＝c/cc/c 0 (8-1) • 式中式中，，CC —— 在电容器中以空气为介质在电容器中以空气为介