药理学总论课件_5.pptVIP

（1）改变理化环境，抗酸药 （2）补充机体所缺乏的物质 维生素、激素 （3）影响酶的活性 （4）影响细胞膜离子通道 （5）影响神经递质的合成、释放或灭活过程 （6）与受体的相互作用（激动药和阻断药） 药物的作用机制 D ＋ R DR E 药物与受体结合 结合后产生效应 结合特性 高度特异性：药物与特定受体结合， 产生特定生理效应； 高度敏感性：生物放大系统； 饱和性：与受体数量有关； 可逆性：结合与解离的动态平衡。 药物的作用机制 （1）亲和力(affinity) 药物与受体结合的能力。 （2）内在活性(intrinsic activity) 药物与受体结合后产生最大效应的能力 E/Emax＝α·[DR] / [RT] 药物的作用机制 内在活性不同,亲和力相同 内在活性相同,亲和力不同 亲和力 内在活性 生理效应 激动药 有 有(100%) 有 拮抗药 有 无 (0%) 无 可阻断激动药的作用 部分激动药 有 弱(0~100%) 弱 可阻断激动药的作用 药物的作用机制 年龄 性别 遗传因素 疾病状态 心理因素 长期用药引起的机体反应性改变 （耐受性/耐药性， 依赖性/停药综合征） 影响药物作用的因素 药物制剂与给药途径 药物相互作用 * 1、胃肠道吸收的影响因素 药物理化性质和剂型； 胃肠道功能（蠕动、血流量）； 胃肠内容物； 2、注射给药 肌内、皮下注射：溶解度；局部血流量 动脉注射：器官或局部组织定向 3、呼吸道（吸入）给药 雾化颗粒大小（2～5μm）；手－肺协调；储雾器 4、经皮给药 透皮吸收及药物缓释泵 * 肝代谢（首关消除：有些药物首次通过肝脏就发生转化，进入体循环的药量减少），舌下及直肠给药可避免肝代谢。 * 峰值：最高血药浓度 升段：药物的吸收和分布 降段：药物的消除速度 坡度：药物吸收、分布、消除的速度 * 这种情况通常只出现于药物的消除主要通过生物转化，并且体内有关酶系处于饱和状态（处于最大工作状态），只有少数药物使用大剂量后出现此现象。 图：单次静脉推注给药后各类动力学过程的 血浆药物浓度-时间曲线 * 现在，我国将不良反应定义为上市药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。 * 现在，我国将不良反应定义为上市药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。 * 现在，我国将不良反应定义为上市药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。 * Figure 1 | Gene-family distribution of current drugs per drug substance. The family share as a percentage of all FDA-approved drugs is displayed for the top ten families. Beyond the ten most commonly drugged families, there are a further 120 domain families or singletons for which only a few drugs have been successfully launched. Data based on 1,357 dosed components from 20,000 approved products, FDA, December 2005. GPCR, G-protein-coupled receptor. * 配体结合试验：KD；KB 离体药效试验：pD2（产生50％最大效应所需的负对数浓度） * 2、受体数量变化 （1）向下调节（下调，down-regulation），与脱敏有关； （2）向上调节（上调，up-regulation），与增敏有关。 * 最小中毒剂量：引起中毒的最低剂量 极量：治疗量增加到最大限度的量 常用量：临床药物治疗时常用的剂量 药物方面的因素 1、给药途径 2、给药次数和间隔时间 3、药物相互作用 （1）药剂学相互作用 配伍禁