药理学药效学（2011年药学专业）PPT课件.pptVIP

第 三 节 药物作用机制 药物作用的机制就是阐明药物为什么起作用？如何起作用？ 药物作用机制包括： 特异性作用机制 药物的生物活性与化学结构密切相关。能与机体生物大分子如受体、 酶、离子通道等功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类。 非特异性作用机制 主要与药物的理化性质(解离度、溶解度、表面张力等)有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用，如MgSO4 导泻、甘露醇脱水等。 补充：药物作用的受体机制 药物 受体学说 占领学说 备用受体学说和速率学说 変构学说(二态模型学说)和能动受体学说 占领学说 （一）. 占领学说 : Clark 1937认为药物作用的强度与药物占领受体数量成正比。 缺点：1、不能解释拮抗剂占领受体后不产生效应 2、 某些药产生最大效应后尚有大部分受体未被占用。 1954年修正了占领学说：药物与受体的结合程度决定于亲和力；产生效应的能力决定于内在活性 激动剂：能与细胞上受体或信号转导途径的分子相结合，并产生与内源性配体相同生理效应的物质。 （部分激动剂、反向激动剂） 拮抗剂：拮抗简单说就是抵抗的意思，拮抗剂同样能与细胞上受体或信号转导途径的分子相结合，但不产生受体激动效应，可阻止激动剂与该受体结合。 （竞争性拮抗剂、非竞争性拮抗剂） 亲和力：两个分子（两种物质）的结合力。 亲和力 KD= ?D? ?R? ?DR? KD 药物受体复合物的解离常数，同时也表示引起最大效应一半时的药物的剂量 1 KD ＝ D＋ R DR E 补充：PD2: 亲和力指数，指KD的负对数值，与亲和力成正比。 思考： 1.A、B两种药物，与相同量的受体结合，结合能力(亲和力)一样，产生药物效应是否一样？？ 2. A、B两种药物，产生相同效应，与受体结合能力是否一样？？ 100 50 lgKD logC a b c E(%) 内在活性：内在活性是指药物与受体结合后，激动（兴奋）受体产生效应的能力。药物的内在活性用常数α来表示。 激动剂：0＜ α ≦ 1；拮抗剂： α= 0 0 100％ 内在活性 激动剂 拮抗剂 第二章 药物对机体的作用--药效学 药物作用的性质和方式 药物作用的性质 药物作用与药理效应 何为药物作用？药物作用与药理效应有何区别？ 第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs AD→α、β→ →血压升高 作用 效应 机制 药物作用 药物效应 ≠ ＝ ＝ 动因 结果 药物作用(drug action)：是指药物与机体组织间的初始(原发)作用，是动因，有其特异性(specificity)。 药理效应(pharmacological effect)是药物作用引起的机体器官在功能和形态上的改变；是结果，有其选择性（selectivity）。 药理效应的基本表现 兴奋（excitation）：使机体器官生理、生化原有功能提高、加强。 抑制（inhibition）：机体器官原有功能的减弱。 过度兴奋转入衰竭（failure）。 药物作用的方式 局部作用(local action)：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。 全身作用(general action)：又称吸收作用(absorptive action)、系统作用(systemic action)药物通过吸收经血液循环(或直接进入血管)而分布到机体有关部位发挥的作用。 药物作用的选择性和两重性 药物作用的选择性 机体的各器官对药物的敏感型是不一样的。药物在适当的剂量时，只对某些器官或组织或病原体发生明显作用，而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。 选择性是药物按药理作用分类的依据和选择用药的基础。 选择性强的药物作用范围窄, 临床应用时针对性强；选择性差的药物作用范围广，临床应用时针对性不强，副作用多。 选择性具有相对性，剂量不同，效应不同。 不良反应:凡用药后产生与用药目的不相符的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应 。 可预知否？能否避免？ 副作用（side reaction） 毒性反应（toxic reaction） 变态反应（allergic reaction） 继发性反应（secondary reaction） 后遗效应（residual effect） 停药反应（withdrawal reaction） 特异质反应（idiosyncrasy） 致畸作用（teratoge-nesis） 副作用： 药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的作用。 特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。 产生原因：药物的选择性低，作用范围广。 毒性反应： 药物在用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的危害性反应。 特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免