药理学药效学（2014年护理专业）PPT课件.pptVIP

最小有效量（minimum effective /threshold dose) 也叫最小有效浓度(minimum effective concentration)，阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)：指能够引起效应的最小剂量。（注意：最小中毒量、极量） 最大效应(maximum effect, Emax /efficacy) 随着药物剂量或浓度的增加，效应也增加，达到一定程度后，继续增加药物浓度或剂量其效应也不再继续增强，这一药理效应即最大效应，也叫效能。取决于药物的内在活性。 半数有效量（median effective dose，ED50) 指能够引起50％效应或阳性反应的浓度。 另外，请注意： EC50 、TD50/ TC50 、 LD50 / LC50等概念。 效价强度(potency) 指能够引起等效反应的相对浓度或剂量。一般以引起50％效应为参考指标。反映药物与受体的亲和力。 意义：用于作用性质相同的药物之间的比较，值越大，药物产生效应的能力越差。 Efficacy 与 Potency的区别 请思考：效能高的药物，效价强度是不是也高？ 上图的效价强度相同，但最大效应不同。 下图的最大效应相同，而效价强度不同。 斜率(slope) 越陡提示药效越激烈，越平坦提示药效越温和。 治疗指数(thearpeutic index, TI) 指药物的LD50与ED50之比，用以估计药物的安全性。药物的TI越大相对较安全。此安全指标并不十分可靠。 效应 死亡 治疗指数 故衡量某个药物的安全性，还可选用： 安全系数LD1 / ED99和LD5 / ED95，或TD1 / ED99和TD5 / ED95。 安全范围 (Safety range): ED95~TD5之间的距离。值越大越安全。 安全界限(safety margin)等指标。 第 三 节 药物的作用机制 药物的作用机制(mechanisms of action)或称药物作用原理(principle of action)是研究药物作用的道理，即药理效应是如何产生的。 大多数药物产生药理作用，是药物与机体生物大分子间相互作用的结果，药物效应的多种多样是不同药物分子与机体不同靶细胞相互作用的结果，这种药物效应与药物结构之间的关系称为构效关系。 药物的构效关系 药理作用的特异性取决于药物进入体内的化学反应的专一性。决定化学反应专一性的是药物的化学结构。 问题：化学结构相同或相似的药物药理作用是否一定相同呢？ 化学结构相似的药物，起作用可能相似或相反，在一定范围内有规律可循。 化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不同或完全相反。 侧链常可影响药物作用(强弱、快慢、暂久等)。 药物作用机制主要包括： 理化反应 参与或干扰细胞代谢过程 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用于细胞膜的离子通道 影响核酸代谢 影响机体免疫机制 非特异性作用 受体 第 四 节 药物与受体 Drug and Receptor 受体的基本概念 存在于生物细胞的一类功能蛋白质(个别的是糖脂)，它能够识别周围环境中某些化学物质，并与之结合，同时传递信息，触发生物效应(生理或药理效应)。 在新药研究领域，把化合物作用的受体、离子通道等统称为“靶点”。 配体(ligand)：内源性：如递质、激素；外源性：如药物 受体的特性 灵敏性（sensitivity） 特异性（specificity） 一种特定配体只与特定受体结合，产生特定效应。 饱和性（saturability） 多样性（multiple variation） 可逆性（reversibility） 可调节性（regulability） 区域分布性（regional distibution） 受体类型 按存在部位分 细胞膜受体、胞浆受体、胞核受体 按受体结构、信息传导过程、产生效应的性质分 离子通道受体 G-蛋白偶联受体 酪氨酸激酶偶联受体 核受体 离子通道受体 G-蛋白偶联受体 酪氨酸激酶偶联受体 第二章 药物效应动力学 pharmacodynamics 大纲要求： 掌握药物的基本作用及与药物作用的相关概念，受体理论与作用于受体的药物分类。 熟悉药物的量效关系、药物作用的两重性。 了解药物的构效关系、药物作用的信号转导。 药物作用与药理效应 何为药物作用？药物作用与药理效应有何区别？ 第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs AD→ →血压升高 药理作用 药理效应 α、β 强心苷→ 心肌细胞膜Na+-K+ATP酶 →心肌收缩力 药物作用 药物效应 ≠ ＝ ＝ 动因 结果 药物作用(drug act