药理学药理学第12章PPT课件.pptVIP

量反应的几个概念 1.最小有效量（浓度）：也称阈剂量（阈浓度）。 2.最大效应（maximal effect，Emax)：是指药物所能产生的最大效应，也称效能。 3.半最大效应浓度(EC50)：引起50%最大效应的浓度。 4.效价强度（potency）：能引起等效反应的相对剂量或浓度。 阈值 斜率 50 效价强度 最大效应(效能) 个体差异 浓度 效应% EC50 Emax Emax （二）质反应的量效曲线 质反应（quantal rsponse) ：药理效应是全或无、阴性或阳性，如有效、睡眠、中毒、死亡等。结果用出现的频数或百分率表示。 频数分布曲线 累加量效曲线 反应数（％） 20 40 60 80 100 50 70 100 200 剂量（对数尺度） ED50 累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 0 质反应的几个概念 1.半数有效量（ED50）：能使半数（50％）个体产生某一效应的剂量或浓度。 2.半数中毒量（TD50）：能引起50%动物中毒的剂量。 3.半数致死量(LD50）：能引起50%动物死亡的剂量。 3.药物安全性评价 （1）治疗指数 （therapeutic index，TI) TI = LD50 / ED50 比值越大越安全，但这一指标并不完全可靠。 （2）安全范围（margin of safety) ED95 与LD5之间的距离 。 （3）可靠安全系数（certain safety factor) LD1 / ED99 若比值＜1，说明有效量与致死量有重叠，不安全。 3.药物安全性评价 （1）治疗指数 （therapeutic index，TI) TI = LD50 / ED50 比值越大越安全，但这一指标并不完全可靠。 （2）安全范围（margin of safety) ED95 与LD5之间的距离 。 （3）可靠安全系数（certain safety factor) LD1 / ED99 若比值＜1，说明有效量与致死量有重叠，不安全。 二、药物的构效关系 药物的结构与药理效应（或药理活性、药理作用）之间的关系称之为构效关系(structure activity relationship，SAR)。 了解药物的构效关系，有利于指导临床用药、发现药物的新用途、设计研制新药。 药物结构 基本骨架 侧链长短 立体异构 几何异构 药物理化性质 药物作用 第三节 药物的作用机制 药物作用机制(mechanism of drug action)回答如下问题： ①药物为什么能起作用？ ②药物在哪里起作用？ ③药物如何起作用？ ④那些是药物的原发作用？ ⑤那些是药物的继发作用？ 改变pH值 改变渗透压 氧化还原 沉淀蛋白 表面活性 脂溶性 螯合作用 补充：如铁、 锌、钙、Vit等 干扰： 5-氟尿嘧啶 磺胺 喹诺酮类 固醇类 甲状腺激素 反义药物 一般而言，药理效应是机体原有功能的改变(整体、系统、器官、细胞、分子各水平)，故药物作用机制需从各水平功能去研究。 非特异性 　 麻黄碱 丙磺舒 如新斯的明、 奥美拉唑、卡 托普利、尿激 酶等 钠通道阻滞药 钙通道阻滞药 钾通道开放药 增强： 白介素-2 抑制： 环孢素、雷公 藤、糖皮质激 素等 特异性 第四节 药物与受体 受体研究的由来 1878年，Langley:阿托品阻滞毛果芸香碱促进猫唾液分泌的作用—存在能与药物结 合的物质。 1905年，烟碱和箭毒分别能兴奋和抑制骨骼肌—存在接受物质(receptive substance) 1908年，Ehrlich提出受体(receptor) 一、受体与配体 1.受体（reseptor ) ：受体是存在于细胞上或细胞内的大分子蛋白质，能识别某些化学物质并与之结合，产生生物效应。 2.配体（ligand) 指能与受体特异性结合的化学物质（递质、激素等）。 二、受体的特性 1.灵敏性:对配体亲和力高； 2.特异性:对配体识别