医学ppt药物化学抗肿瘤药.ppt

* 药效问题 紫杉醇水溶性很差 使用助溶剂： 聚环氧化蓖麻油 存在问题 血管舒张、血压降低 过敏反应 产生沉淀 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 药效问题解决办法（一） 红色：活性必需基团 蓝色：最易修饰基团 Kingston DGI. TIBTECH 1994,222-227 ——紫杉醇结构修饰和改造 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 前药开发的要求 水溶液中稳定性 前药进入体内后，在发生次极代谢前，迅速转化为活性原药 药效问题解决办法（二） ——修饰紫杉醇开发水溶性前药 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 有价值的紫杉醇前药 小分子修饰的紫杉醇前药 丁二酸、戊二酸衍生物 氨基酸衍生物 N-甲基吡啶盐衍生物 水溶性高分子支载的紫杉醇前 乙二醇（PEG）衍生物 聚甲基丙烯酸的共聚物 聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍生物 R1 R2 1 COCH2N(CH3)2.CH3SO3H H 2 COCH2NSCH2COOH H 3 H COCH2N(CH3)2.CH3SO3H 4 H COCH(NH2).CH2Ph 5 DHA H 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 脂质体 药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中 靶向给药新剂型 药质体药物通过共价键与脂质结合 提高靶向性，增加稳定性 环糊精包合 提高药物的稳定性、生物相容性 大分子结合物给药系统 利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的大分子与紫杉醇结合 提高靶向性、水溶性 聚合物（微囊、微球等） 用生物可降解聚合物包载紫杉醇 生物适应性好、可生物降解 ——紫杉醇药物输送体系 药效问题解决办法（三） 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 1.根据细胞增殖动力学规律 2.考虑抗肿瘤药物的作用机制 3.考虑药物的毒性 长春新碱、平阳霉素的骨髓抑制作用少。 4.考虑抗瘤谱 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等； 5.给药方法 采用机体能耐受的最大剂量。 联合应用抗肿瘤药物的原则 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 第七章 抗肿瘤药 一、按细胞增殖周期分类： 1、细胞周期非特异性药物 氮芥、环磷酰胺、丝裂霉素等 2、细胞周期特异性药物 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇 抗肿瘤药 * 1.破坏DNA结构和功能的药物 2.干扰核酸生物合成的药物 3.嵌入DNA干扰转录RNA的药物 4.影响蛋白质合成的药物 5.影响体内激素平衡的药物 二、按照作用靶点分类 抗肿瘤药 * 三、按作用原理和来源分类 抗肿瘤药 1.生物 烷化剂 3.抗代谢物 6.激素及其他 4.抗肿瘤 抗生素 5.抗肿瘤植物 药有效成分 及其衍生物 2.抗肿瘤金属 铂类配合物 * 1、生物烷化剂 氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺 乙撑亚胺类：塞替派 甲磺酸酯及多元醇衍生物：白消安 亚硝基脲类：卡莫司汀 三嗪和肼类 抗肿瘤药 * 2、抗代谢药物 1、抗嘧啶药： 尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷 2、抗嘌呤药：巯嘌呤 3、抗叶酸药：甲氨碟呤 抗肿瘤药 * 3、抗肿瘤抗生素 1、多肽类：放线菌素、平阳霉素 2、蒽醌类：多柔比星、米托蒽醌 抗肿瘤药 * 4、抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物 喜树碱类：羟基喜树碱 长春碱类：长春碱、长春新碱 紫杉烷类：紫杉醇 抗肿瘤药 * * 三、按作用原理和来源分类 抗肿瘤药 1.生物 烷化剂 3.抗代谢物 6.激素及其他 4.抗肿瘤 抗生素 5.抗肿瘤植物 药有效成分 及其衍生物 2.抗肿瘤金属 铂类配合物 * 第三节 抗肿瘤抗生素 （anticancer antibiotics） ◆抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具 有抗肿瘤活性的化学物质。 ◆直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模 板的功能。 ◆属于细胞周期非特异性药物。 抗肿瘤抗生素 * 抗肿瘤抗生素的分类 1、多肽类：放线菌素D、博来霉素 2、蒽醌类：多柔比星、米托蒽醌 抗肿瘤抗生素 * 3.1 多肽类抗生素 代表药物 抗肿瘤抗生素 * 结构特点 抗肿瘤抗生素 * 作用机制 可以与DNA分子发生可逆性的结合，抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成，起到抗癌作用。 抗肿瘤抗生素 * 代表药物：盐酸博来霉素 （bleonycin hydrocloride） 争光霉素、平阳霉素 DNA键合部位 抗肿瘤抗生素 * 3.2 蒽醌类抗生素 ◆ 20世纪70年代发展起来的抗肿瘤抗生素 ◆ 主要代表药物有 多柔