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药物作用机制 Non-receptor Mediated Effects Receptor Mediated Effects 单纯物理化学作用 (e.g. NaHCO3, mannitol) 影响酶的活性 (e.g. sulfonamides) 参与或干扰细胞代谢（e.g. 5-FU) 非特异性作用 (e.g. general anesthetics) 其它 第三节 药物与受体 一、受体（receptor ）的概念及特性 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。 具有识别某种微量化学物质（配体）并与之结合，通过中介的信息放大系统触发后续的生理或药理反应。 a 灵敏性 b 特异性 c 饱和性 d 可逆性 e 多样性 配体 ligand 内源性 外源性 激素、神经递质、血管活性物质 药物 R＋低浓度的ligand 明显药理效应 相同R ＋不同光学异构体的药物 明显不同药理效应 R数目有限 R＋ L RT ②易受生理、病理及药物调节，即处于动态变化中 同一R分布部位不同 药理效应不同 ① 2、受体的特性 ◆占领学说 Occupation theory by Clark,1926 二、受体与药物的相互作用（P33） R+D→DR→→Effect 被占领受体的数量 取决于 全部受体被占领时, 药物效应达Emax 1954年 Ariens 修正了Occupation theory R+D→DR→→→→→→→Effect 药物与受体结合的能力 亲和力 affinity 药物与受体结合后产生相应效应的能力 内在活性 intrinsic activity × 备用受体学说 当两药亲和力相等时，其效应取决于内在活性的强弱 当两药内在活性相等时，Emax不变。 作用于受体的药物分类 Affinity————KD表示 引起最大效应（50%受体被占领）一半时所需药物剂量。 intrinsic activity————α 表示 0≤ α ≤1 KD越大，亲和力越低。 亲和力∝1／KD log1/KD = -logKD = pD2(亲和指数) pD2与亲和力成正比 药物 受体 亲和力 内在活性 亲和力 激动药 Effect 拮抗药 NO Effect 三、作用于受体的药物分类 作用于受体的药物 激动药(agonist) （α= 1） 拮抗药(antagonist)（α= 0） 完全激动药 (α= 1 ) 部分激动药(α1 ) 竞争性 非竞争性 PD2 ①与激动药竞争相同R ②与受体结合可逆 ③使激动药亲和力↓，Emax不变 即使激动药的量效曲线平行右移 ①相同R或不同R ②与R结合不可逆 ③使激动药亲和力和Emax 均↓ ◆ pA2（拮抗参数 ，antagonism parameter ） ⑴定义（见图） 当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度的激动药 产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所 产生的效应，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数 则为pA2。 ⑵意义 ①恒量竞争性拮抗药作用强度，pA2越大，拮抗作用 越强。 ②判断激动药的性质。 1mg肾上腺素 心率由70次/分→ 100次/分 肾上腺素 ＋ 普萘洛尔 产生单用Adr相同效应 pA2=普萘洛尔摩尔浓度的负对数 2mg pA2 ＝－log[c]＝ log [c] 1 log [c] 1 越大，[C]越小 四、受体的调节(P34) 长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏 感性或反应性降低。 特异性脱敏 非特异性脱敏 仅对一种类型的受体激动药反应性↓ 受体脱敏 1、受体脱敏(receptor desensitization) 2、受体增敏(receptor hypersensitization) 受体激动药水平降低或受体长期反复与拮抗药 接触产生的受体对药物(激动药)的敏感性升高。 如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象 特异性脱敏 非特异性脱敏 只有受体密度变化 受体的向上或向下调节 受体的调节 受体脱敏 受体增敏 1.在掌握药动学和药效学基础上理解 临床合理用药原则。 2.熟悉影响药物效应的因素 第四章 影响药物效应的因素（P44） 教学基本要求 1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。 （2）药效动力学性药物相互作用 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药?兴奋