医学免疫学（李明才）精品课件-15 移植免疫.pptVIP

（三） 异种移植的实验研究 受精卵 DNA 表达人CD46、CD55和CD59等，敲除猪α-1, 3半乳糖苷转移酶基因 （四） 造血干细胞移植 （Hematopoietic stem cell transplantation) 转基因猪------组织和器官的最佳来源 组织工程学 在波士顿麻省大学医院，由 J．P．Vacanti首先创制了应用组织工程技术生产的软骨细胞系。 中国曹谊林博士在 Vacanti的实验室中，于1996年在世界上第一个成功地在裸鼠身上培养制成了人形耳廓软骨支架。 再生医学 供器官严重不足又催生了再生医学。再生医学，是指利用生物学及工程学的理论方法，促进机体自我修复与再生，或构建新的组织与器官，以修复、再生和替代受损的组织和器官的医学技术，为组织与器官损伤提供了全新的治疗方法。 目前已有多种人工皮肤产品应用于临床治疗，组织工程骨和软骨在国内已初步应用到临床，人工器官的实验研究一扩展到人工肝、小肠、心脏瓣膜、气管、食管等。 移植存在的问题 排斥反应 移植物短缺 原发疾病对移植物的损坏 免疫抑制的副作用 花费高昂 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、移植排斥的免疫学机制 1. 细胞免疫 CTL细胞 （1）穿孔素/颗粒酶途径 （2） Fas/ FasL 途径 Th1细胞 产生IFN、 IL-2等趋化因子，形成以单 个核细胞浸润为主的迟发性超敏反应。 2. 体液免疫 主要通过补体 、ADCC等导致移植物损伤。 3. 固有免疫 第二节???移植排斥反应的类型 一、宿主抗移植物反应(host versus graft reaction, HVGR) 宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。 根据移植物与宿主的组织相容程度、受者的免疫状态、排斥反应发生的时间、强度及病理学改变及其机制，可分为超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反应。 （一） 超急性排斥反应 ??? 超急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在24～48小时）内发生的排斥反应。 机制：预先存在于受者体内的抗体（抗供者ABO血型抗原、血小板抗原、HLA等的抗体） ，与移植器官相应抗原结合，通过激活补体系统和凝血系统导致移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死。 常见于：① ABO血型不符的移植 ② 异种移植 可预防，无有效治疗方法 （二）急性排斥反应 ??? 急性排斥反应是同种移植后最常见的排斥反应，多发生在移植后7～14天。发生急性排斥反应的快慢和轻重，与供者组织相容性抗原差异程度、免疫抑制剂使用情况及受者免疫功能状态有关。 机制：① T细胞和巨噬细胞参与为主 ② 抗体+抗原+补体 （三）慢性排斥反应 慢性排斥反应多发生于移植术后数周、数月或数年，病程缓慢。 1. 免疫学因素??? 慢性排斥反应是急性排斥反应反复发作的结果，导致移植物组织的退行性变。细胞免疫和体液免疫应答均参与慢性排斥反应。 2. 非免疫学因素? ?局部缺血、再灌注损伤、免疫抑制剂毒副作用、感染、高血压、糖尿病等均可参与慢性排斥的发生。 二、移植物抗宿主反应 (Graft versus host reaction, GVHR) 免疫攻击的方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。 特定条件： 1. 宿主与移植物之间组织相容性不合 2. 移植物中含有足够数量的免疫细胞 3. 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态 移植物抗宿主反应 常发生于 骨髓移植 脾、胸腺移植；新生儿输血 分型 急性：发生于1-2个月内 慢性：发生在移植手术后2-3个月之间 移植物抗宿主反应 1、急性GVHD 供受者HLA不相配或未对受者进行预防性处理时 移植后数天，最迟在术后2个月内即可发生 皮肤、肝脏、肠道等多个靶器官上皮细胞的坏死 皮肤瘙痒性斑丘疹、厌食、恶心、腹泻、血清胆红素增高等 由移植物中成熟T细胞介导，也可能与NK细胞有关 Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema? 2、慢性GVHD 一个或多个器官的纤维化和萎缩 最终可导致所累及器官的功能丧失 Early, chron