医学免疫学精品教学（陈韶）5补体-3.pptVIP

* * * * * * 既能有效杀灭外来的微生物，又能保护机体组织细胞免遭补体破坏作用。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （二）补体的病理生理学意义 3、与血液中的凝血系统、激肽系统、纤溶系统形成复杂相互调节网络 * 第五节????? 补体与疾病的关系 （一）遗传性补体缺陷相关疾病：C1INH缺陷 （二）补体与感染性疾病：①微生物促进补体活化后，微生物表面与C3b、iC3b、C4b等补体片段结合，通过CR1、CR2而进入细胞，使感染播散；②某些微生物可以补体受体或补体调节蛋白作为其受体而入侵细胞。例如：EB病毒以CR2为受体；麻疹病毒以MCP为受体；柯萨奇病毒和大肠杆菌以DAF为受体；等等。 （三）补体与炎症性疾病：创伤、烧伤、感染、缺血再灌注、体外循环、器官移植等均可激活补体系统，释放炎症介质和细胞因子而参与炎症反应。 （四）补体与异种器官移植：天然抗体活化补体使内皮细胞损伤，导致炎症及血栓形成，引起超急性排斥反应。 * 思考题：1、何为补体系统？2、比较补体活化的三条途径的特点？3、补体有何生物学作用？ * * * * * * * * * * * * 人类2周龄胚胎已具有补体溶血活性，出生时其脐血中的补体溶血活性已达成人的一半，出生后1周时即接近其母体水平。由于补体的产生比抗体产生早，故补体对机体的早期抗微生物感染具有重要意义。 遗传性血管神经性水肿时由于c1inh缺陷导致c4过度消耗，造成补体含量下降；肝病患者由于肝功能障碍导致蛋白合成能力下降，出现低补体血症。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 补体膜攻击单位结构 MAC 造成的细胞膜损伤 C7 C6 C8 C5b C9多聚体 C5b+C6+C7+C8+C9 = MAC * * * 小结： 1、抗原抗体特异结合活化 2、反应顺序为C1qrs-C4-C2- C3-C5-C6-C7-C8-C9 3、产生3个酶：C1酶, C3转化酶，C5转化酶 二、旁路途径（alternative pathway） 激活物： 某些细菌，内毒素，酵母多糖，葡聚糖， (凝聚的IgA，IgG4) 参与成分： C3，C5-C9，B因子，D因子，P因子 （无C1、C4、C2） * 又称替代激活途径 旁路途径的激活过程： 生理情况下（低水平活化） 体液中的蛋白水解酶，使C3缓慢发生裂解，形成C3转化酶，但很快被相应的抑制物灭活。 ?  蛋白水解酶 B因子 D因子 C3 --------C3b ------C3bB------ C3bBb   I因子 iC3b I、H因子 灭活 (C3 转化酶) 旁路途径的激活过程 激活物存在情况下： C3-------C3b B因子 激活物 C3bB D，P因子  C3bBb 或 C3bBbP（C3转化酶） C3bBb3b（C5转化酶） C5-C9  C5b6789(MAC) 细胞膜损伤 C3bnBb * 旁路途径 * 三、补体活化的MBL途径 激活物：MBL-病原体的结合 （含甘露糖的病原体） MBL：甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin), （ 炎症时由肝细胞合成分泌的炎症蛋白） MBL（与C1q结构相似） 参与的补体成分： C4、C2、C3、C5～C9，（无C1） MBL，MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶） （MASP-1；MASP-2,相当C1s ） * * MBL + 病原体甘 露糖残基 激活MASP C4 C2 活化的MASP2 C4a + C4b C2b + C2a + C4b2a 膜攻击阶段 急性期蛋白 补体活化的MBL途径 C3 C3a + C3b B、D 活化的MASP1 C3bBb (C3 转化酶) (C3 转化酶) * C4b2a3b C4b2a / C3bnBb 三条激活途径的比较 经典途径 旁路途径 MBL途径