医学免疫学精品教学（陈韶）8 MHC-1.pptVIP

* 肽结合区是行使功能最重要的区域，其分子多态性表现在结构上的差异（即不同HLA分子的差异）即主要表现在这个区，不同HLA基因编码不同分子，之所以不同，正是因为这个区不同，因此称为多态区，类似于Ig的V区。 比如针对同一抗原，我的抗原结合槽和别人的抗原结合槽不同，对同一抗原表位的结合、提呈能力有差异，决定不同个体对于相同抗原的免疫应答的差异。这是HLA遗传调控免疫应答的最重要的遗传基础（分子基础）。 非多态区，维持分子空间构型， * I类分子沟槽两端封闭，只能结合较短的抗原肽8－10aa， * 顾名思义但不起决定性的调控作用。 * 如ABO血型的多态性，4种 * 无关人群中单元型完全相同几率小于10亿分之一，即几乎不可能相同，单元型是每个个体终身不变的遗传标志，亲子鉴定的依据。 * 器官移植是现代医学重要的治疗手段之一。移植排斥反应的本质是免疫应答，故移植器官的长期存活关键取决于供者和受者之间的 HLA 型别是否相符，即 HLA 各基因位点上相同的等位基因数目。在肾脏移植中，各 HLA 座位配合的重要性依次为 HLA — DR 、 HLA — B 、 HLA — A 。在骨髓移植中，为预防移植物抗宿主反应，一般要求从同胞中选择 HLA 完全相同的个体作为供者 * * * 强直性脊柱炎是一种很古老的疾病，早在几千年前的古埃及人的骨骼就发现有强直性脊柱炎的证据。以往曾认为强直性脊柱炎是类风湿性关节炎的中枢型，但随着医学的发展，检测手段的提高，发现该病与类风湿性关节炎有很大的区别，故将其定为一种独立性疾病。现代医学认识到，强直性脊柱炎是一种慢性、进行性和炎性疾病，病变部位主要在骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及四肢关节。该病变常自骶髂关节开始，逐渐向上蔓延到脊柱及脊旁组织，最后引起骨性强直。目前认为本病是一种结缔组织的血清阴性关节病，是较常见的腰背痛疾病之一。 * 无关人群中单元型完全相同几率小于10亿分之一，即几乎不可能相同，单元型是每个个体终身不变的遗传标志，亲子鉴定的依据。 （一）高度多态性 多态性：对群体而言,一个基因座位上存在多个等位基因。 （复等位基因）  　　　　　　　 HLA-B座位： 805个等位基因 HLA-A座位： 478个等位基因 HLA-C座位： 256个等位基因 DR B1座位： 527个等位基因 ······· ······· 对某一个体而言，某一基因座只拥有2个等位基因 共显性：两条染色体上同一座位上的等位基因均为显性表达 B16 B1 C10 A8 C5 A2 2641个 * MHC是目前已知的人体最复杂的基因复合体 　 MHC表达产物呈高度多样性： 多基因座位 多态性（每个基因座有众多复等位基因） 　　 MHC等位基因总数已达2641个 共显性表达 * HLA基因座位及正式命名的等位基因数（2012.10） 经典Ⅰ类 基 因 经典Ⅱ类 基 因 免疫功能相关基因 其他* 合计 基因座位 A B C DRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 E G MICA TAP 基因数 2132 2798 1672 7 1196 58 49 179 36 158 11 50 84 24 198 8652 WHO的HLA系统命名委员会（Nomenclature Committee for Factors of the HLA System）网址：/nomenclature/stats.html 每个个体中，表达的HLA分子约有14种。（表现型） 个体的表现型种类远远多于世界总人口数 故很难在无亲缘关系的人中找到一个表现型完全相同的人进行器官移植。 * （二）单体型 2、单体型（单倍型） 连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单体型 HLA基因（经典I类、II类）在同一条染色体上的特定组