医学免疫学精品教学（陈韶）9章B细胞.pptVIP

思考 Ｂ细胞的主要表面分子及其作用。 B细胞的分类依据是？ Ｂ细胞的功能。 B细胞的分化发育特点.　　　 * * * Medical Immunology 林巧爱 7A213 免疫的定义? 免疫有何功能? 谁来承担免疫功能? 免疫系统 免疫功能 免疫？ 免疫 免疫？ 免疫？ 器官 细胞 分子 我们学过的～～ 抗原 T淋巴细胞 免疫细胞 淋巴细胞 抗原提呈细胞 固有免疫细胞 其它细胞 B淋巴细胞 NK细胞 B淋巴细胞 第一节 B细胞的分化发育 go 第二节 B细胞表面分子及其作用 go 第三节 B细胞的分类 go 第四节 B细胞的功能 go 第一节 B细胞的分化发育 B细胞在中枢免疫器官的分化发育 BCR的基因结构及其重排 BCR多样性产生的机制 B细胞的分化发育 骨髓的造血干细胞 pro-B细胞,表达Igα/Igβ pre-B,表达完整的μ链 imB细胞,表达mIgM,发生克隆清除,形成中枢免疫耐受 mB细胞， mIgM,mIgD 分化为浆细胞 外周免疫器官 Ag 骨髓的淋巴样干细胞 B细胞库 BCR基因结构及重排 研究证明： BCR基因在胚系以众多的、分隔的基因片段存在，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。 BCR(mIgM/mIgD) BCR的胚系基因结构 轻链κ链基因位于2号染色体分为V、J、C三组基因片段 轻链λ链基因位于22号染色体分为V、J、C三组基因片段 重链基因位于14号染色体V、D、J、C四组基因片段 （45） （23） （J4） （9） BCR的基因重排及其机制（ gene rearrangement） BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。 IgV区基因的重排主要通过重组酶、TdT、DNA合成酶的作用实现。 DJ 编码重链 VDJ (V基因) VDJC 转录 RNA剪切 等位排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。 同型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。 等位排斥(allelic exclusion)和同型排斥(isotype exclusion) 抗原识别受体多样性产生的机制 1.众多的基因片段 2.组合造成的多样性 3.连接造成的多样性 4.体细胞高频突变造成的多样性 组合造成的多样性 45 23 23 45 6210 连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，可丢失或加入数个核苷酸，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加了CDR3的多样性 体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。 SYK SYK s s s s S--S s s s s S--S s s s s S--S s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s P P P P P P P P P P ITAM ITAM 酪氨酸激酶 CD79a/CD79b CD79a/CD79b IgM μ 第二节 B细胞表面的分子及作用 BCR复合物 B细胞的抗原识别单位mIgM/mIgD和CD79a(Igα) 、CD79b (Igβ) ，Igα/Igβ（胞浆含有ITAM）参与信号的转导和mIg链的表达与转运。 B细胞共受体 CD19/CD21/CD81 提高B细胞 对抗原刺 激的敏感性 协同刺激分子 CD40（CD40L/CD154），活化信号； CD80/CD86 （CD28